초록 ▼

○ 연구개요
현재까지 파킨슨병은 지속적으로 악화되며 치료 불가능한 질환이다. 이 연구는 새로운 동물모델로서 파킨슨병의 병리와 진행을 가장 잘 나타낼 수 있는 alpha-Synuclein preformed fibrils (PFF) 단백을 주사한 파킨슨병 생쥐 모델을 이용하여 alpha-Synuclein(alpha-Syn) 전파 기전에 따라 병의 진행을 억제할 수 있는 치료법을 개발하는 것을 연구 목표로 한다
1차년도: alpha-Syn 주입 생쥐 모델의 확립 및 신경손상과 염증반응 정량화
2차년도: 치료법 개발 1,

○ 연구개요
현재까지 파킨슨병은 지속적으로 악화되며 치료 불가능한 질환이다. 이 연구는 새로운 동물모델로서 파킨슨병의 병리와 진행을 가장 잘 나타낼 수 있는 alpha-Synuclein preformed fibrils (PFF) 단백을 주사한 파킨슨병 생쥐 모델을 이용하여 alpha-Synuclein(alpha-Syn) 전파 기전에 따라 병의 진행을 억제할 수 있는 치료법을 개발하는 것을 연구 목표로 한다
1차년도: alpha-Syn 주입 생쥐 모델의 확립 및 신경손상과 염증반응 정량화
2차년도: 치료법 개발 1, alpha-Syn의 세포간 transmission 과 염증반응을 억제하는 치료법 개발
3차년도: 치료법 개발 2, alpha-Syn의 intracelluar degradation 을 촉진하는 치료법 개발

○ 연구 목표대비 연구결과
1차년도: alpha-Syn 주입 생쥐 모델 확립과 alpha-Syn 주입으로 인한 신경손상 정도와 염증반응 정량화가 목표로 연구를 진행. 병의 원인으로 생각되는 alpha-Synuclein PFFs를 만들기 위해 여러 가지 다양한(mix duration & sonification method) 방법으로 PFFs를 만들어 그 효과를 비교하고 이를 이용하여 동물 모델에서 작동하는지 실험함. 이 실험을 통해 시간 경과에 따라 alpha-Syn accumulation 이 뇌 전체로 확산되어 가는 것을 확인함
2차년도: alpha-Syn PFFs 뇌내 주사로 시간에 따른 alpha synucleinopathy 의 진행정도와 함께 이로인한 신경세포의 손상정도 정량화 및 염증과의 관련성, 염증의 진행 정도에 대한 정량화를 시행함
3차년도: 신경세포 퇴행의 정도가 여러 신경세포에서 나타나는지에 대해 조사하고 이를 평가함. 이 질병모델을 치료모델에 적용하는데 있어서, 빠른 진행을 보이는 질병모델이 필수적임. 이에 본 연구자는 이 alpha synuclein PFFs 주사와 함께 LPS(Lipopolysaccaride)를 결합한 주사를 통해 더 빠른 파킨슨 동물 모델을 확립할 수 있음을 확인함. 염증반응 억제를 위한 치료법으로 NSAID 투여 나 유전적 모델에 따라 alpha synucleinopathy 의 진행 정도 달라짐을 확인하고, 이를 synucleinopathy 확산을 방지하는 치료법에의 응용에 대한 실험을 진행하고 현재 실험 중임.

○ 연구개발결과의 중요성
파킨슨병의 기전에 가장 가까운 동물 모델을 구현하고, 병리를 악화시키는 요인인 inflammation 에 대한 정량화를 시도하였으며, 이는 실제 질환 모델과 가까워 질환의 기전을 밝히는데 도움이 되며, 치료법 개발에 용이하며 치료법 개발 시 실제 환자에게 적용하는데 유리하다. 동물모델과 병리 확산의 정량화에 많은 시간이 걸렸으나 이러한 질환 모델의 확립은 치료의 효과를 판명하는데 매우 중요한 기초임. 앞으로 파킨슨병의 치료법으로 고려될 수 있는 약물, 유전치료, 기타 요인들에 대해서 이 확립된 동물 모델과 염증 모델을 이용해 계속 연구를 진행하고 확장할 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 11
• 끝페이지 ... 17