초록 ▼

■ 연구 결과
1) 암 대사의 특성에 대한 이해
○ 암세포 대사에 대한 2가지 관점으로 1) 대사체 흐름(metabolic flux) 변화 및 2) 대사관련 신호전달경로 조절이 해당되며, 대사관련 특정 분자의 특성을 밝혀내어 암세포 특유의 대사를 차단시켜 암세포가 성장하고 전이하는데 필요한 물질들을 제한함으로써 암세포를 죽일 수 있는 새로운 약물 개발로 이어질 수 있음
○ 최적의 암 대사 타겟을 찾기 위해서는 합리적인 타겟 조합이 필요하며 in vivo 상에서 종양 대사과정을 연구하는 새로운 방법 개발이 중대한 실정

■ 연구 결과
1) 암 대사의 특성에 대한 이해
○ 암세포 대사에 대한 2가지 관점으로 1) 대사체 흐름(metabolic flux) 변화 및 2) 대사관련 신호전달경로 조절이 해당되며, 대사관련 특정 분자의 특성을 밝혀내어 암세포 특유의 대사를 차단시켜 암세포가 성장하고 전이하는데 필요한 물질들을 제한함으로써 암세포를 죽일 수 있는 새로운 약물 개발로 이어질 수 있음
○ 최적의 암 대사 타겟을 찾기 위해서는 합리적인 타겟 조합이 필요하며 in vivo 상에서 종양 대사과정을 연구하는 새로운 방법 개발이 중대한 실정임.
○ 이를 통해 보다 넓은 치료범위(therapeutic window)를 가진 대사관련 효소를 타겟으로 하는 새로운 항암제 개발에 대한 지속적인 연구가 필요함
2) 암대사 연구 동향 (논문조사)
○ 암대사 관련 연구와 관련하여 상위 저널에 게재된 유효논문에 대하여 최근 연구동향을 살펴보면, 암대사와 관련하여 지속적인 연구 활동으로 인한 논문발행건수가 증가함을 알 수 있음
○ 암대사 연구와 관련하여 가장 많은 논문발행이 이뤄지고 있는 미국의 경우, 최근 10년내 기준으로 초기에 University of Pennsylvania에서 논문발행을 시작으로 점차 질적수준이 높은 암대사 관련 연구결과들이 암연구소 및 학교기관에 의해 꾸준히 이뤄지고 있음
○ 최근 연구동향을 살펴본 결과, 대학 및 연구기관 간의 활발한 공동연구협력이 이루어지고 있으며 주요 연구내용으로는 암세포 증식에 대한 와버그 효과(warburg effect), 항암제의 metabolic target이 될 수 있는 암대사를 조절하는 regulator 및 대사효소 (isoform 포함) 발굴, 빠른 암세포 대사 변화를 유도하는 저산소조건(hypoxia)의 메카니즘 규명, 에너지 대사와 관련하여 암세포 성장을 저해하는 저분화 화합물 스크리닝 기술, 암과 비만과의 관계 규명과 같이 미국 출원인에 의한 질적 수준이 높은 논문 발행 점유율이 독보적인 것으로 나타남
3) 암대사 제어 기술의 원천기술성 (특허조사)
○ 암대사 관련 특허 동향 분석을 보면, 해당 기술개발단계는 연구 활동이 활발히 이뤄지고 있는 최근 개발단계(발전기)에 위치해 있는 것으로 나타남
○ 암대사 관련 특허는 전체적으로 2000년까지 증가하는 추세이며, 1998년부터 2000년 사이에 대폭 출원건수가 증가하였고 2003년 이후로 급격히 증가하여 유지되고 있음
○ 전체 특허동향을 살펴보면 총 36%의 특허점유율을 차지하는 미국 출원국의 동향과 유사한 패턴을 보이고 있음
○ 가장 많은 연구활동이 이뤄지고 있는 암대사 관련 세부기술분야는 암대사조절 기작과 관련된 신호전달경로 단백질을 타겟으로 하는 화합물 또는 해당 대사체의 치료효과와 관련된 분야로, 전체 기술분야의 연도별 특허동향과 유사한 패턴을 보이며 가장 많은 특허출원이 이루어진 기술분야임
○ 대사체(metabolite)를 연구대상으로 하는 대사체학(metabolomics)을 기반으로 하여 암 진단 및 예후 예측가능한 biomarker를 도출하여 진단표시대사체를 발굴하는 연구분야가 2003년 이후 최근 들어 연구개발의 증가추이를 보임
4) 암대사를 진단시스템 및 치료에 접목할 방법론
○ 암 대사연구분야 중 대사체의 경우 유전자 발현의 최종산물로써 DNA, RNA, Protein 수준에서 증감의 변화가 보이지 않았어도 대사체 수준에서는 유의성 있는 변화가 관찰가능하기 때문에 새로운 암질환 관련 마커 발굴에 매우 유리함
○ 암대사 연구는 암진행에 있어 지대한 영향을 끼치는 특이적인 대사조절을 타겟으로 하여 암치료법을 효율적으로 개선하여 국민 건강 및 복지증진에 크게 기여할 것으로 기대됨
5) “종양 메타볼리즘 2013” 심포지엄
○ 암대사 연구방향 및 치료전략 방법론 제시 위해 2013년 9월 13일, “종양 메타볼리즘 2013, 신약개발과 암치료의 새로운 지평(Cancer metabolism – A new horizon in Novel drug development and cancer treatment)” 이라는 주제의 심포지엄을 개최함
○ 심포지엄에서는 암치료 전략 수립을 위해, 임상의학-기초과학-융합과학-제약회사 등의 다각적 접근이 종양 메타볼리즘 제어 신약개발과 암치료의 새로운 지평을 열고, 향우 국내 의료산업의 성장을 선도할 수 있는 국가 성장 동력의 핵심이 될 수 있을 것으로 예상함
▶ 이러한 결과를 바탕으로 암대사 연구가 실용화 되어 암의 예방, 진단 및 치료 효과를 개선할 수 있도록 산-학-연-병 융합 경학제(transdisciplinary) 간 공동연구 컨소시엄을 통해 체계적 암대사 기초 및 중개연구 수행이 필요함

Abstract ▼

■ Results:
1) Current status of Cancer Metabolism research- research publications are gradually increasing over the past 10 years particulary in US. The quality has also improved to top tier journals. Highly interrogated areas of research are Warburg effect and cancer proliferation, metabolic dru

■ Results:
1) Current status of Cancer Metabolism research- research publications are gradually increasing over the past 10 years particulary in US. The quality has also improved to top tier journals. Highly interrogated areas of research are Warburg effect and cancer proliferation, metabolic drug target, energy metabolism & inhibitors, and systemic metabolism and cancer, metabolic microenvironment etc.
2) Current status of cancer metabolism control technology- The phase of technology falls into the developmental stage. The number of patent exponentially grows since 2003 and 36% of all IP were filed by US based inventor. The most hot areas are signaling pathways related to cancer metabolism control and its therapeutic application, dominating the overall patented technology. Notably, metabolomics-based metablites profiling and biomarker development is one of outstanding field rapidly growing since 2003.
3) Clinical translation could be sought in metabolites-based diagnotics/prognostication and cancer progression related metabolic control targeted therapeutics.
4) Cancer Metabolism 2013 Symposium－To gather collective knowledge in cancer metabolism R&D, experts were summoned to exchange experiences and wisdom in the Symposium, A New Horizon in Novel drug development and cancer treatment.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 목 차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 6
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 1) 연구 배경 및 필요성 ... 7
• 2) 연구 목적 ... 8
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 8
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 9
• 1) 암 대사에 대한 이해 ... 9
• 2) 암대사 연구 동향 (논문조사) ... 11
• 3) 암대사 제어 기술의 원천기술성 (특허조사) ... 16
• 4) 암대사 연구 임상중개를 위한 연구 주제 및 연구내용 도출 ... 24
• 5) “종양 메타볼리즘 2013” 심포지엄 개최 ... 25
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 27
• 5. 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 29