보고서 정보
주관연구기관 |
경북대학교병원 |
연구책임자 |
김신윤
|
참여연구자 |
김기수
,
이혜순
,
최제용
,
류현모
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2011-04 |
과제시작연도 |
2010 |
주관부처 |
보건복지부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201400003835 |
과제고유번호 |
1355061191 |
사업명 |
보건의료기술연구개발 |
DB 구축일자 |
2014-05-07
|
키워드 |
골다공증.관절염.골괴사증.단일염기변이.동물모델.Osteoporosis.Arthritis.Osteonecrosis.SNP.Animal model.
|
초록
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표준화된 시료 관리시스템을 구축하고 DNA 시료 12,000례, B-cell line 1,700례 및 혈청 5,500례 정도 확보하였음. 유전적 지표발굴로서 골다공증의 경우, 총 202개의 유전자, 609개의 SNPs를 분석하여 골다공증 관련 유전자 39개를 발굴하였음. 류마티스관절염과 연관이 있는 20여 유전자를 발굴하였으며, 약물 부작용 연관 유전자를 (CYP2D6, OPRM1, ABCC4등)을 발굴함. 조골세포에 중요한 Runx2및 Runx2 하부유전자를 비롯하여 MEPE, Smpd, MEF등의 유전자를 마우스모델을 이용하여
표준화된 시료 관리시스템을 구축하고 DNA 시료 12,000례, B-cell line 1,700례 및 혈청 5,500례 정도 확보하였음. 유전적 지표발굴로서 골다공증의 경우, 총 202개의 유전자, 609개의 SNPs를 분석하여 골다공증 관련 유전자 39개를 발굴하였음. 류마티스관절염과 연관이 있는 20여 유전자를 발굴하였으며, 약물 부작용 연관 유전자를 (CYP2D6, OPRM1, ABCC4등)을 발굴함. 조골세포에 중요한 Runx2및 Runx2 하부유전자를 비롯하여 MEPE, Smpd, MEF등의 유전자를 마우스모델을 이용하여 연구하였으며, 파골세포 연구에서 Calpain6, Fyn, SLAP 등의 새로운 유전자를 발굴하여 기능연구 완료하였음. 골다공증-관련 biomarker 발굴에서 Afamin 후보 단백, alpha-1-antitrypsin 등을 파골-조골 coupling 시스템과 골다공증 마우스의 뇨분석에서 확보함. 뼈 관련 마우스모델 20여종을 확보하였으며, 골형성, 골흡수 조절물질 개발을 위해 7종의 후보물질에 대해 연구를 완료하여 논문발표함.
Abstract
▼
Ⅲ. RESULTS
1. Establishment of GeneBank of Bone or Skeletal-related diseases
1) Construction of DB and barcode system for standardized sample management
① 12,000 sample DNA, 1700 B-cell line, and 5,500 sample of serum were stocked in bank
② Confirmation of clinical data and specimens of
Ⅲ. RESULTS
1. Establishment of GeneBank of Bone or Skeletal-related diseases
1) Construction of DB and barcode system for standardized sample management
① 12,000 sample DNA, 1700 B-cell line, and 5,500 sample of serum were stocked in bank
② Confirmation of clinical data and specimens of 4,846 cases for a cross-sectional study
③ Cohort samples of arthritis in Chuncheon and Ansan
④ Construction of intranational(CMC, KNIH)/international(Japan, Chinese, GEF0S, deCODE) collaboration network for OP.
2) Confirmation of 76 % of clinical data and specimen for a prospective study
2. Discovery of noble genetic markers related osteoporosis or arthritis
1) Discovery of 39 osteoporosis-related genes results from 202 gene of CGA study.
2) Discovery of a noble gene by GWAS, focusing on a fracture risk as a primary outcome and selection of 1st osteoporosis-related SNP chip lists, composed of total 75 SNPs in 47 genes.
3) HLA DRB1*0405,*0901, HSPA1A, IRAK1-MECP2 were newly identified to be associated with RA and previously reported genes(PADI4, TRAF1, BLK-C8orf13, CCL21, AFF3) in other ethnic group to be associated with RA were replicated in korean RA patients.
3. Discovery of the genes associated with clinical responses to rheumatic disease drugs - CYP2D6 and OPRM1 associated with adverse events of tramadol and TNF association with clinical responses to etanercept. We also discovered that ABCC4 was associated with response to cyclophosphamide, immunosuppressant.
4. Functional study of gene using animal model and in vitro, and clinical studies to discover noble candidate genes
1) Establishment of differentiation system of osteoblast, osteoclast in vitro and functional study of Runx2 downstream target gene and new discovered candidate gene (MEF, Smpd) using animal model. Eg. functional interaction between Runx2- and estrogen-mediated signaling in skeletal tissues, functional study of Osterix, Runx2 up-stream target gene, Hif2-a, functional study of Cbf-b in osteoblasts.
2) Calpain6, Fyn and SLAP were identified to be associated with osteoclast differentiation, function using Overexpression or KO mouse
5. Screening of drugs regulating bone metabolism
1) 7 candidate drugs including α-lipoic acid, beberine and luteolin were discovered that affecting bone metabolism.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 3
- 보고서 요약서 ... 4
- 요약문 ... 5
- SUMMARY ... 7
- 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
- II. 총괄연구과제 연구결과 ... 47
- 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 48
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 50
- 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 54
- 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 55
- 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 97
- 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 105
- 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 105
- 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 106
- 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 108
- 10. 참고문헌 ... 109
- IV.제1세부연구과제연구결과 ... 110
- 1. 연구개발과제의 목표 ... 111
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 115
- 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 116
- 4. 참고문헌 ... 137
- IV.제2 세부연구과제 ... 140
- 1. 연구개발과제의 목표 ... 141
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 141
- 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 142
- 4. 참고문헌 ... 152
- IV.제3세부연구과제연구결과 ... 153
- 1. 연구개발과제의 목표 ... 154
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 154
- 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 155
- 4. 참고문헌 ... 164
- IV.제4세부연구과제연구결과 ... 166
- 1. 연구개발과제의 목표 ... 167
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 168
- 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 169
- 4. 참고문헌 ... 179
- IV.제5세부연구과제연구결과 ... 182
- 1. 연구개발과제의 목표 ... 183
- 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 184
- 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 185
- 4. 참고문헌 ... 207
- IV. 첨부서류 ... 210
- 끝페이지 ... 211
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