초록 ▼

● 거대분자 전송 도메인 MTD을 기초로 단백질, 핵산 등에 cell permeability를 부여함으로써 약효를 갖는 단백질을 단백질 소재 바이오 신약으로 개발하는데 필요한 시간과 비용을 효과적으로 줄일 수 있음 .
● MTD가 helical coil 구조인 반면, Protein Transduction Domain(PTD)는 random coil을 형성함을 확인함. 구조에서 보이는 이러한 차이는 MTD와 PTD의 전달 mechanism에 있어서 중요한 요인이 될 수 있음. MTD-fused, PTD-fused p18의 세포

● 거대분자 전송 도메인 MTD을 기초로 단백질, 핵산 등에 cell permeability를 부여함으로써 약효를 갖는 단백질을 단백질 소재 바이오 신약으로 개발하는데 필요한 시간과 비용을 효과적으로 줄일 수 있음 .
● MTD가 helical coil 구조인 반면, Protein Transduction Domain(PTD)는 random coil을 형성함을 확인함. 구조에서 보이는 이러한 차이는 MTD와 PTD의 전달 mechanism에 있어서 중요한 요인이 될 수 있음. MTD-fused, PTD-fused p18의 세포 내 전송 능력과 기능적 효율은 MTD가 PTD보다 더 빠르고 기능적으로 더 강력하다는 것을 보여줌.
● 생체 내 안정성시험은 MTD-fused p18 (CP-p18)이 PTD에 비해 조직으로 넓게 분포됨으로써 더 빨리 전달되고 더 오래 잔류한다는 것을 보여줌.

Abstract ▼

Small molecules from organic synthesis or natural resources can be transduced into the cells, but macromolecules such as proteins, peptides or nucleic acids are not able to be transported into live cells because of their molecular weights. It is widely recognized that the molecules having 500 or big

Small molecules from organic synthesis or natural resources can be transduced into the cells, but macromolecules such as proteins, peptides or nucleic acids are not able to be transported into live cells because of their molecular weights. It is widely recognized that the molecules having 500 or bigger in their molecular weights could not penetrate the plasma membrane of live cells. To address the limitation of the ability that macromolecules could not penetrate the lipid bilayer structure of plasma membrane, the present invention provides a method for protein intracellular transduction into cells. It is called Macromolecule Intracellular Transduction Technology (MITT).
The tumor suppressor gene p18 is located on chromosome region 6p24-25, where a loss-of heterozygosity (LOH) region was found in lymphoma. It has been suggested that LOH in this chromosome is responsible for the lower expression of p18. According to studies, reduced level of endogenous p18 has generally and frequently been detected in various human cancer cell lines as well as primary tissues, suggesting that p18 is a potent tumor suppressor which directly interacts with ATM to activate p53 in response to oncogenic signals such as DNA damage and is an attractive target protein as a tumor suppressor involved in the signaling pathway of cell-cycle checkpoints including ATM and p53.
The cell permeable p18 (CP-p18) fused to the MTD inhibited cell cycle progression and induced apoptosis in cancer cells, and in mice this in vivo delivery system significantly suppressed tumor growth resulting in the elimination of the solid tumor.
These novel MTDs enabled a macromolecule intracellular transduction technology (MITT) to make possible the intracellular delivery and systemic distribution in vivo; treatment with MTD-fused cell permeable proteins maybe a useful new strategy to effectively treat various devastating human diseases such as cancer

목차 Contents

• 1. 표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 2
• 3. 보고서 요약서 ... 3
• 4. 요약문 (한글) ... 4
• 5. 요약문 (영문) ... 5
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 19
• 4. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 21
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 87
• 6. 향후 진행 계획 ... 90
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 92
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 94
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 97
• 10. 참고 문헌 ... 98
• III. 첨부서류 ... 101
• 끝페이지 ... 102