초록 ▼

본 정신분열병 중개연구센터 연구는 조현병 및 정신증 고위험군에 대해 임상신경인지기능, 사회인지기능, 뇌영상, 임상유전학 및 신경네트워크 분석의 다양한 방법론을 동원한 다기관 중개 연구로서 이루어졌음. 본 연구의 연구진은 총 4개년에 걸쳐 정신증의 임상적 고위험군, 유전적 고위험군, 조현병 환자군 각각에 대한 코호트를 구축하고 이들에 대하여 임상평가도구, 신경인지기능 ? 사회인지기능 평가도구, 뇌영상학/신경생리학적 평가 도구를 사용해 장기적인 추적 관찰을 시행하였음. 총 4개년 동안 각 세부간의 협력 연구를 통하여, 뇌의 구조적/기능

본 정신분열병 중개연구센터 연구는 조현병 및 정신증 고위험군에 대해 임상신경인지기능, 사회인지기능, 뇌영상, 임상유전학 및 신경네트워크 분석의 다양한 방법론을 동원한 다기관 중개 연구로서 이루어졌음. 본 연구의 연구진은 총 4개년에 걸쳐 정신증의 임상적 고위험군, 유전적 고위험군, 조현병 환자군 각각에 대한 코호트를 구축하고 이들에 대하여 임상평가도구, 신경인지기능 ? 사회인지기능 평가도구, 뇌영상학/신경생리학적 평가 도구를 사용해 장기적인 추적 관찰을 시행하였음. 총 4개년 동안 각 세부간의 협력 연구를 통하여, 뇌의 구조적/기능적 이상 및 신경인지/사회인지기능과 관련된 조현병 발병 취약인자를 규명하였고, 조현병 환자의 사회인지편향에 관한 신경생리적 표지자를 발굴하고 이를 이용한 질병의 조기 예측 및 조현병 환자 대상의 맞춤 치료법을 개발하여 보급하였음. 또한 조현병의 내적 표현형(endophenotype) 및 이와 관련된 소인 유전자를 탐색하여 조현병의 발병 원인 규명에 한층 다가갔을 뿐 아니라 조현병 환자군 및 정신증 고위험군에서 치료반응 예측인자를 확인하였음. 뇌파와 뇌자도를 비롯한 신경정보 시계열 데이터를 이용하여, 정신증 고위험군에서 신경 네트워크의 구조 분석 및 정량화 분석을 통해, 조현병 발병의 신경 메커니즘 규명을 도모하였고, 이 과정에서 신기술 2건을 국내 특허 출원하는 성과를 거두었음.총 39편의 논문 출간(이 중 SCI 논문 34편)과 두 건의 신기술에 대한 국내 특허 출원이 이루어졌으며, 본 연구 과정에서 개발된 조현병 환자의 사회인지편향 교정을 위한 인지행동치료 매뉴얼(조현인지치료)을 보급하기 위한 워크숍이 개최됨.
본 정신분열병 중개연구센터의 연구 결과 보급을 통해, 기술적으로는 유전자-뇌영상 통합기술을 조현병 약물의 치료 반응을 예측하는 지표로서 사용할 수 있게 될 것이며, 조현병의 발병 및 치료반응 예측 인자의 발굴을 통한 치료제 개발이 가능해질 수 있고, 다양한 뇌영상 및 유전자 관련 기술 개발을 통한 조현병 진단 기술의 세계화와 부가가치 창출이 가능해질 것임. 또한 사회적으로는 조현병의 조기 발견과 치료를 통해 질병 치료에 소요되는 사회경제적 비용 절감과 노동생산성 향상에 기여할 것이며, 정신질환의 병리기전/치료기전 연구의 성과는 공공부문 뿐 아니라 민간/산업계에서도 정신질환 연구에 대한 투자를 확대하게 하여, 연구인력 양산을 위한 기반 구축에 기여할 것임.

Abstract ▼

Background: The Pathophysiology of schizophrenia involves multigenetic influence, socio-environmental factors and their interactions resulting in the abnormality of the brain structure and functional neural network. To address the pathophysiology of schizophrenia as well as to elucidate the appropri

Background: The Pathophysiology of schizophrenia involves multigenetic influence, socio-environmental factors and their interactions resulting in the abnormality of the brain structure and functional neural network. To address the pathophysiology of schizophrenia as well as to elucidate the appropriate treatment guideline of schizophrenia, we used multi-modal translational approach.
Mehods: ed subjects with clinical high risk for psychosis, genetic high risk for psychosis and schizophrenia patients.At baseline, we collected the genetic blood specimen from the subjects and also evaluated above subjects for their clinical psychopathology, neurocognition, social cognition and attributional style, cortical brain structure and electrophysiological brain neural network. To explore the biological vulnerability marker for psychosis, we cross-sectionally compared the test results between the groups of clinical high risk for psychosis, genetic high risk for psychosis, schizophrenia group and normal healthy control subjects.In addition, we longitudinally follwed them up to trace changing diverse clinical, cognitive and electrophysiological characteristics. Moreover, we applied the genome-wide association study, genome-wide linkage analysis and targeted candidate gene approach to demonstrate causal genetic component for the specific biological endophenotype of schizophrenia.
Results: Schizophrenia patients as well as high risk sybjects for psychosis demonstrated cortical thining, altered neural functional network as well as impaired neuro-/social cognition than those of the healthy subjects. Subjects in the stage of high risk for developing psychosis showed more impairment in the neurocognition, social cognition and social functioning from the baseline stage of assessment, when compared to the high risk subjects not converted to psychosis. We showed significant relationships between the biological endophenotypes of schizophrenia and some candidate vulnerability genotypes for schizophrenia. These genetic components also revealed relation to clinical response to psychiatric treatment.
Conclusion: We elucidated some biological endophenotype related to the proneness to psychosis and showed their relation to the cadidate genes for schizophrenia. These biological components are also related to the clinical response to treatment and disease prognosis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 7
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• 6.2.1 연구논문 ... 9
• 6.2.2 지적재산권 ... 10
• 6.2.5 신보건의료기술개발 ... 12
• 6.2.12 국제학술회의 개최 성과 ... 13
• 6.2.17 임상연구자원 확보성과 ... 13
• 6.2.18 임상시험실시 성과 ... 15
• 7. 참여연구원 현황표 ... 19
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 21
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 22
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 28
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 39
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 44
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 48
• 6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) ... 55
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 61
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 63
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 64
• 10. 참고문헌 ... 65
• IV.제1 세부과제연구결과 ... 66
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 67
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 76
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 77
• 4. 참고문헌 ... 90
• IV.제2세부과제연구결과 ... 92
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 93
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 101
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 103
• 4. 참고문헌 ... 118
• IV.제3세부과제연구결과 ... 120
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 121
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 127
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 128
• 4. 참고문헌 ... 136
• IV.제4세부과제연구결과 ... 137
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 138
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 145
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 146
• 4. 참고문헌 ... 166
• IV. 첨부서류 ... 169
• 끝페이지 ... 170