초록 ▼

1. 항-HER2/neu 항체 치료에 의한 면역세포의 활성화
- 항-HER2/neu 항체의 종양 치료효과에 있어 CD8+ T 세포와 CD4+ T 세포가 중요하며 B세포의 존재는 중요하지 않았음.
- CD4+ T cell의 CD40L이 CD8+ T cell의 CD40에 신호를 전달하여 CD8+ T cell의 활성을 증가시켜 항종양 효과를 높여줌.
2. 항-HER2/neu-LIGHT의 효과 및 작용기전 분석
- 초기 모델이었던 ScFv-LIGHT는 생체 효능이 충분하지 않아 ScFv-Fc-LIGHT로 구조를 변경하

1. 항-HER2/neu 항체 치료에 의한 면역세포의 활성화
- 항-HER2/neu 항체의 종양 치료효과에 있어 CD8+ T 세포와 CD4+ T 세포가 중요하며 B세포의 존재는 중요하지 않았음.
- CD4+ T cell의 CD40L이 CD8+ T cell의 CD40에 신호를 전달하여 CD8+ T cell의 활성을 증가시켜 항종양 효과를 높여줌.
2. 항-HER2/neu-LIGHT의 효과 및 작용기전 분석
- 초기 모델이었던 ScFv-LIGHT는 생체 효능이 충분하지 않아 ScFv-Fc-LIGHT로 구조를 변경하여 제작함.
- 현재 생체 실험을 위해 대량 생산 중이며 1월 중에 동물모델에서 효능 평가 예정.
3. 동물 모델 실험을 위한 세포주 확립 및 임상에 가까운 종양 모델 확립
- 비 전이성 종양 세포인 TUBO로부터 유래된 전이성 유방암 세포주인 TUBO-P2J 세포주를 확립하고 in vivo 자연 전이 동물을 제작함.
- TUBO-P2J 세포주는 epithelial-mesenchymal transition을 통하여 전이능력을 확보한 것으로 확인됨
- TUBO 세포주와 TUBO-P2J 세포주를 혼합하여 임상에서 흔히 확인되는 intra-tumoral HER2 heterogeneity 종양 모델을 확립함

Abstract ▼

Ⅳ. Results
1. Activation of adaptive immune cells by anti-HER2/neu antibody
- In the therapeutic effect of anti-HER2/neu antiboody in cnacer treatment, CD8+ and CD4+ T cells were essential but B cell was not
- CD40L on CD4+ T cell gave signal to CD40 on CD8+ T cell and it enhanced anti-tumo

Ⅳ. Results
1. Activation of adaptive immune cells by anti-HER2/neu antibody
- In the therapeutic effect of anti-HER2/neu antiboody in cnacer treatment, CD8+ and CD4+ T cells were essential but B cell was not
- CD40L on CD4+ T cell gave signal to CD40 on CD8+ T cell and it enhanced anti-tumor effects
2. Analysis of therapeutic effect and mechanism of anti-HER2/neu-LIGHT
- Module for fusion protein was converted to scFv-FC-LIGHT from scFv-LIGHT, initial module, by unsatisfied efficacy in vivo
- Mass production for in vivo experiment is on-going. Within Jan. 2014, in vivo experiment will be conducted.
3. Establishment of cell line and in vivo tumor model for animal study
- From TUBO cell line, non-metastatic tumor cell, TUBO-P2J cell line that is spontaneous metastatic, was established and in vivo animal model for spontaneous metastasis was developed.
- It was demostrated that epithelial-mesenchymal transition made metastatic TUBO-P2J cell line.
- Mixed tumor model with TUBO and TUBO-P2J was developed and is similar to human tumor for intra-tumoral HER2 heterogeneity

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구목표 ... 10
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 10
• 제3절 연구범위 ... 11
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 제1절 종양 치료용 항체 ... 13
• 제2절 종양 치료용 항체의 작용 기전 ... 14
• 제3절 Biosimilar에 대한 투자 증가 ... 14
• 제4절 종양 치료용 항체 연구 경향 ... 15
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16
• 제1절 세부연구범위에 따른 이론적, 실험적 접근방법 ... 16
• 제2절 연구내용 및 연구결과 ... 18
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 34
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 35
• 제6장 참고문헌 ... 37
• 끝페이지 ... 39