초록 ▼

1. Serotonin(5-HT) receptor subtype 중 5-HT₆ receptor 작용 리간드 발굴
- Serotonin(5-HT) receptor subtype 중 최근에 알려진 5-HT₆ receptor를 target으로 하는 물질은 아직 개발되지 않았으나 비만증 및 인지장애질환에 치료 효능을 지닐 것으로 기대되어 많은 연구가 진행되고 있음.
- 특히 CNS 질병의 치료에 있어서 5-HT₆ antagonism의 약리작용에 대한 이해가 불충분하고,

1. Serotonin(5-HT) receptor subtype 중 5-HT₆ receptor 작용 리간드 발굴
- Serotonin(5-HT) receptor subtype 중 최근에 알려진 5-HT₆ receptor를 target으로 하는 물질은 아직 개발되지 않았으나 비만증 및 인지장애질환에 치료 효능을 지닐 것으로 기대되어 많은 연구가 진행되고 있음.
- 특히 CNS 질병의 치료에 있어서 5-HT₆ antagonism의 약리작용에 대한 이해가 불충분하고, 명확한 작용기전이 밝혀지지 않았기 때문에 chemical tool로서, 5-HT₆에 대하여 친화력과 선택성을 갖는 물질개발이 요구되어짐.
- 본 연구에서는 새로운 모핵의 유도체를 100종 이상 합성하고 in vitro 검색법을 통해 활성을 평가하여 5-HT₆ receptor에 대한 저해효과가 큰 ligand 개발을 위한 기본 구조-활성 정보를 찾고자하였음.
2. 유도체 합성 및 in vitro 활성 측정
- 약 130종의 새로운 유도체를 합성하여 5-HT6 저해효과를 측정 하였음 (cAMP법 측정).
효과가 1uM이하의 유도체를 수 십 종 발굴하였으며, 구조-활성 상관관계를 computer model로 확인하였음
- 효과가 좋은 물질은 5-HT4, 5-HT7에 대한 저해효과도 측정하여 subtype selectivity 측정하였음.
수 종의 물질은 5-HT6에 대하여 좋은 selectivity를 보였음.
- 신규한 5-HT₆ receptor antagonist 합성 및 개발을 통해 물질특허 3건의 국내 특허 기대됨.
(1건 등록, 1건 출원, 1건 출원 준비 중임).
- 논문 3편 발표하였으며 2편 준비 중임.
- Computer modeling을 통해 선택적인 5-HT₆ antagonist design에 필요한 tool을 구축하였음.
3. 활용방안
- 5-HT₆ receptor가 중추신경계 관련 질환의 새로운 target으로 관심을 받고 있으며 아직 임상시험을 마친 화합물이 없는 상황이기 때문에 활성이 좋은 5-HT₆ receptor antagonist의 합성이 제품 개발로 이어진다면 고수익을 창출할 수 있으리라 기대

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 〈목 차 〉 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 9
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 10
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 10
• Ⅲ. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 14