초록 ▼

1. 근육에서 GULP 발현양상을 분석: 근육 손상 후 근육재형성을 유도한 마우스에서 myoblast fusion이 진행되는 시기에 GULP의 발현이 증가함을 확인.
2. 근육세포에서 GULP의 발현조절 기전 규명: C/EBPdelta가 근육세포에서 GULP의 전사조절을 담당하는 전사인자로 작용함을 확인. miR-135가 근육세포의 terminal differentiation 동안에 GULP의 발현억제에 작용함을 확인.
3. 근육세포융합에 대한 GULP의 기능 규명: GULP의 발현이 억제된 C2C12 세포주를 제작하여

1. 근육에서 GULP 발현양상을 분석: 근육 손상 후 근육재형성을 유도한 마우스에서 myoblast fusion이 진행되는 시기에 GULP의 발현이 증가함을 확인.
2. 근육세포에서 GULP의 발현조절 기전 규명: C/EBPdelta가 근육세포에서 GULP의 전사조절을 담당하는 전사인자로 작용함을 확인. miR-135가 근육세포의 terminal differentiation 동안에 GULP의 발현억제에 작용함을 확인.
3. 근육세포융합에 대한 GULP의 기능 규명: GULP의 발현이 억제된 C2C12 세포주를 제작하여 분화과정 동안에 대조군 세포에 비해서 현저히 적인 myotube를 형성함을 확인. In vivo muscle regeneration model을 사용하여 GULP KO 마우스에서 근육손상의 회복이 지연되어 있음을 확인.
4. 근육세포의 융합과정의 신호전달에 대한 GULP의 기능 규명: GULP가 myoblast fusion의 작용하는 small GTPase 단백질인 Arf6과 결합함을 확인함. GULP가 PTB domain을 통해서 Arf6의 Guanine exchange factor인 EFA6B와 결합함을 확인. GULP-Arf6-EFA6B의 triple complex를 확인. GULP 발현억제 C2C12 세포에서 Arf6-GTP form이 현저히 감소됨을 확인. EFA6B의 발현을 억제한 C2C12세포에서 현저히 적은 myotube를 형성함을 확인.
5. GULP의 기능과 연결된 세포막 수용체의 후보물질 제시: GULP와 결합가능한 수용체를 근육세포의 분화과정과 muscle regeneration 동안 분석하여 MEGF10이 GULP와 유사한 발현양상을 확인하고 GULP가 MEGF10의 cytoplasmic region에 결함함을 확인.
6. 근육세포융합에 대한 CD36의 기능 및 발현조절을 규명: CD36의 발현이 myogenic differentiation 동안 증가함을 확인함. CD36의 발현이 억제된 세포주를 제작하여 myotube formation이 감소되어 있음을 확인. 근육세포에서 C/EBPalpha과 C/EBpdelta에 의한 CD36의 전사조절을 확인.
7. 근육세포의 분화과정에서 증가하는 전사인자인 Ets-2에 의한 CTRP5의 전사조절을 확인.
8. GULP와 결합하는 단백질인 stabilin-1과 stabilin-2가 간에서 손상적혈구 제거에 작용함을 규명.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9