초록 ▼

최종 연구 목표 :
1) 비소세포폐암의 5% 내외로 알려 있는 EML4-ALK 유전자전위를 신속 정확하게 진단하는 병리학적 방법을 개발하고, 민감도, 특이도를 평가함. 또한 다기관 연구를 통하여 ALK 유전자 전위 폐암의 특성 규명 및 선별법으로서 면역조직화학검사법의 유용성을 확인함.
2) EML4-ALK 융합유전자의 진단을 위한 새로운 기법으로 Silver enhanced In Situ Hybridization(SISH)기법을 개발하여 적용하고 표준적 진단법으로 알려진 FISH검사법과 결과를 비교 분석함.
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최종 연구 목표 :
1) 비소세포폐암의 5% 내외로 알려 있는 EML4-ALK 유전자전위를 신속 정확하게 진단하는 병리학적 방법을 개발하고, 민감도, 특이도를 평가함. 또한 다기관 연구를 통하여 ALK 유전자 전위 폐암의 특성 규명 및 선별법으로서 면역조직화학검사법의 유용성을 확인함.
2) EML4-ALK 융합유전자의 진단을 위한 새로운 기법으로 Silver enhanced In Situ Hybridization(SISH)기법을 개발하여 적용하고 표준적 진단법으로 알려진 FISH검사법과 결과를 비교 분석함.
3) EML4-ALK유전자 전위를 가진 환자들의 임상적 병리학적 특성을 분석하고, 생존율, 표적치료제 처치후 약제반응을 평가함으로써 한국인 폐암환자 중 EML4-ALK유전자 전위를 가진 군의 특성을 규명함.
4) 원발 폐암조직과 이에 상응하는 전이병변의 종양에서 ALK 유전자의 변화를 살펴봄으로써, 전이에 따른 ALK 유전자의 변화 유무를 확인하고 치료 방침을 결정하는데 가장 적절한 생검 부위를 모색함.
연구 내용 :
1) 폐암으로 진단 후 수술적 치료를 받은 약 500명 환자들의 조직 중 대표적인 부분을 채취하여 제작한 Tissue microarray (TMA)를 이용하여 수행함. 확보하고 있던 TMA 파라핀 블록과 이에 대한 임상병리학적 정보를 바탕으로 개개의 증례에 대해 FISH (flouroscence in situ hybridization) 방법을 통해 대규모로 EML4-ALK융합 유전자를 검사하고 그 결과를 그 결과를 임상병리학적 정보와 관련지어 분석함. 또한 면역조직화학염색을 동시에 시행하여 FISH와 일치하는지 비교 분석하여 ALK유전자 변이로 발생하는 ALK 단백 과발현을 정확하게 찾아내는 방법을 개발하고 이 기법의 정확도를 검증하기 위해 서울아산병원과 다기관 연구를 통해 유용성을 입증함.
2) Silver enhanced In Situ Hybridization (SISH)기법을 위 샘플에 적용해 ALK 유전자 전위를 찾고 그결과를 FISH 및 면역조직화학염색 결과와 비교해 SISH 기법의 진단적 가치를 확인함.
3) 원발 조직과 이에 상응하는 전이 병변 67례에 대해 면역조직화학염색과 FISH를 시행해 전이에 따른 ALK 유전자 상태와 단백발현이 변화하는지를 조사함.
연구 성과 :
1) ALK 유전자 전위의 선별 검사법으로서 면역조직화학 염색 기법을 자체 수립하고 유용성 검증함으로써 낮은 빈도로 발견되는 ALK 유전자 전위를 저비용으로 신속, 정확하게 확인하고 환자가 효과적 표적 치료를 받을 수 있도록 할 수 있음.
2) 효과적 표적 치료제의 선택을 적절한 시기에 하기 위하여 EGFR 변이검사와 본 연구자가 개발한 ALK 선별법을 동시에 시행하는 진단알고리듬을 제안하여 환자의 작은 암 조직을 낭비하지 않고 신속하게 검사하여 환자가 표적치료를 적절한 시기에 받을 수 있도록 함.
3) ALK 유전자 전위 검사법으로서 Silver(chromogenic) in situ hybridization 기법의 최초 검증을 통해 FISH가 가진 문제들을 극복할 수 있는 가능성을 제시했으며 이는 ALK 유전자 전위의 새로운 진단법으로 개발될 수 있음.
4) 원발 부위와 전이성 비소세포폐암에서 ALK 유전자 개체 수 증가 및 증폭과 ALK 단백 발현이 원발 병변보다 전이성 병변에서 더 높은 빈도로 나타남을 확인함으로써 전이성 병변에서의 생검 필요성을 제시함. 또한 전이과정 중에 획득되는 ALK 유전자 개체 수 증가 및 증폭 및 단백 과발현을 표적 치료의 또 하나의 target으로 이용할 수 있다는 가능성이 있음.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 9
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 9
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 10
• Ⅲ. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11