초록 ▼

연구개요
○ NLRP3 inflammasome을 제어하는 신규물질 발굴의 선행 연구수행에서 NLRP3 inflammasome 활성에 의한 IL-1β의 방출을 억제하는 식물 추출물을 발굴하였으며, 이 중 3종의 추출물이 NLRP3 modification과 연관 가능성을 보였다
○ 최근 연구에서 NLRP3 inflammasome components의 ubiquitination이 NLRP3 inflammasome 활성화에 중요한 역할을 한다고 보고되고 있으며
○ 선행 연구에서 NLRP3 ubiquitination에 의한

연구개요
○ NLRP3 inflammasome을 제어하는 신규물질 발굴의 선행 연구수행에서 NLRP3 inflammasome 활성에 의한 IL-1β의 방출을 억제하는 식물 추출물을 발굴하였으며, 이 중 3종의 추출물이 NLRP3 modification과 연관 가능성을 보였다
○ 최근 연구에서 NLRP3 inflammasome components의 ubiquitination이 NLRP3 inflammasome 활성화에 중요한 역할을 한다고 보고되고 있으며
○ 선행 연구에서 NLRP3 ubiquitination에 의한 NLRP3 inflammasome 활성억제 가능성을 발견하였다
○ 따라서, 본 연구에서는 천연추출물로부터 NLRP3의 ubiquitination에 관여하는 단일물질을 동정하며, 이를 이용하여 NLRP3의 ubiquitination에 의한 NLRP3 inflammasome 활성을 조절하는 메커니즘을 규명하고자 하였다

연구 목표대비 연구결과
○ In vitro에서 천연 추출물의 inflammasome 활성 억제와 NLRP3 modification과의 연관성을 통한 작용기전을 규명하였음
○ In vivo에서 시료의 NLRP3 inflammasome 억제 효능확인
- 치커리 추출물이 제2형 당뇨 in vivo모델에서 염증 억제 및 혈당 저하능을 확인
- 다래 추출물, BOT 화합물이 MSU-유도 복막염 in vivo 모델에서 염증 억제능을 확인
○ 후보물질(천연 추출물)로부터 NLRP3 modification에 관여하는 단일물질 동정 및 NLRP3 modification 확인
– 후보물질 중 다래, 치커리 추출물의 NLRP3 modification관련 가능성이 있는 물질 분획동정
○ NLRP3의 ubiquitination이 inflammasome 활성을 억제하는 메커니즘 규명
- NLRP3의 alkylation은 NLRP3의 ATPase activity를 억제하고 그로 인해 NLRP3의 ubiquitination이 증가되고 이러한 NLRP3의 ubiquitination은 NLRP3 inflammasome의 활성화를 억제한다는 것을 규명하였음

연구개발결과의 중요성
○ NLRP3 inflammasome 억제 효능이 있는 천연물 추출물을 발굴하고 그 작용기전을 밝힘으로써 부작용이 적은 천연물 건강 기능식품 개발의 기반을 마련하였다
○ 복막염 및 당뇨 모델에서의 천연물 추출물 및 화합물의 염증 완화 효능을 확인함으로써 대사성질환에 대한 건강기능 식품 및 신약개발에 대한 과학적 근거를 제시하였다
○ NLRP3의 ubiquitination과 ATPase activity와의 관계를 규명하였고, 이는 NLRP3 의 post-translational modification 연구에 있어서 중요한 일환이 될 것이다

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연구개발의 최종목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 추출물 AA, TQ에 의한 inflammasome 억제능 확인 ... 4
• 2) AA, TQ에 의한 NLRP3 ubiquitination 확인 ... 4
• 3) A.A(다래 메탄올 추출물)의 성분 조사 ... 5
• 4) 화합물 BOT에 의한 NLRP3 inflammasome 억제 확인 ... 6
• 5) BOT에 의한 NLRP3 ubiquitination 확인 및 그 작용 메커니즘 규명 ... 6
• 6) In vivo에서 AA 메탄올 추출물의 MSU-유도 복막염 모델에서 염증 억제 효과 확인 ... 6
• 7) In vivo에서 BOT의 MSU-유도 복막염 모델에서 염증 억제 효과 확인 ... 7
• 8) In vivo에서 CI 메탄올 추출물의 제2형 당뇨 억제 효과 확인 ... 7
• 3. 연구개발 결과의 중요성 ... 7
• 가. 연구결과의 의미 및 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8