초록 ▼

본 연구 과제의 최종목표는 혁신적인 유방암 치료제 개발을 위하여 유방암 증식 및 침윤성 유도에서 핵심적 역할을 하는 막 단백질 Flotillin -1 저해제 후보물질을 도출하는 것임. 이를 위해 마일스톤 l 에서 는 flotillin -1을 타갯으로 하는 chemical library 스크리 닝 과 선도물질 합성 및 최 적 화를 목표로 하였음. 컴퓨터를 이용한 druggability 분석을 통해 선별한 chemical library로 HTS(High Throughput Screening) system을 쿠축， 수행하였음 또한， 다

본 연구 과제의 최종목표는 혁신적인 유방암 치료제 개발을 위하여 유방암 증식 및 침윤성 유도에서 핵심적 역할을 하는 막 단백질 Flotillin -1 저해제 후보물질을 도출하는 것임. 이를 위해 마일스톤 l 에서 는 flotillin -1을 타갯으로 하는 chemical library 스크리 닝 과 선도물질 합성 및 최 적 화를 목표로 하였음. 컴퓨터를 이용한 druggability 분석을 통해 선별한 chemical library로 HTS(High Throughput Screening) system을 쿠축， 수행하였음 또한， 다양한 모델링 기법을 이용하여 chemical database를 virtual screening하였고， 선별한 virtual hit을 우선적으로 test 하였음 삼중음성 유방암 세포주 MDA-MB-231를 대상으로 향증식 • 항침윤성 및 flotillin -1과 H-Ras의 결합을 억제하는 약물 5층을 1^sthit으로 도출하였음. In vitro biological assay system을 확립하였으며， 이를 통해 유효 약물 5 종의 효과를 검증하였고， 이를 모핵으로 한 다양한 유도체를 합성하여 이들의 효과를 시험하였음. 이를 바탕으로 전임상 후보물질 도출의 기반을 마련하였음.

Abstract ▼

R&D Results:
We established the high throughput screening (HTS) techniques and examined with chemical library selected by computer-assisted analysis of druggability. We performed virtual screening with chemical database using various modeling techniques and selected virtual hit compounds. By esta

R&D Results:
We established the high throughput screening (HTS) techniques and examined with chemical library selected by computer-assisted analysis of druggability. We performed virtual screening with chemical database using various modeling techniques and selected virtual hit compounds. By established in vitro biological assay system, five compounds were developed as 1^st hit compounds which had anti-proliferative and anti-invasive effects and inhibited interaction between flotillin -1 and H - Ras in human breast cancer cell lines, MDA-MB-231. We have synthesized a variety of derivatives and tested their anticancer effects. The basis of discovery of pre-clinical candidates was provided through this study.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제 1장 연구개발 개요 ... 10
• 1. 의료계 수요(Unmet Medical Needs) ... 10
• 2. 유방암의 전이 ... 11
• 제 2장 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 1. 유방암 치료현황 ... 13
• 2. 현재 유방암 치료 방법의 문제점 및 필요성 ... 13
• 3. 신약개발 경쟁상황(Competitive Intelligence, 기존의약품 포함) ... 14
• 제 3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16
• 1. Molecular modeling을 통한 flotillin-1 focused chemical library 구축 ... 16
• 2. 고효율 chemical library 스크리닝을 활용한 신규 scaffold 발굴 ... 27
• 3. Flotillin-1 저해제 후보물질의 in vitro biological assay ... 38
• 4. 선도 물질 합성 및 최적화 연구 ... 47
• 제 4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 55
• 1. 관련 분야에의 기여도 ... 55
• 2. 연구 목표 달성도 ... 55
• 제 5장 연구개발결과의 활용계획 ... 58
• 제 6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 59
• 1. Co-Immunprecipitation (Co-IP) ... 59
• 2. Pull-down assay ... 59
• 3. In situ Proximal Ligation Assay (in situ PLA) ... 60
• 4. Fluoroescence resonance energy transfer (FRET) ... 61
• 5. Yeast-two hybrid ... 61
• 6. Label-transfer ... 62
• 7. Tandem affinity purification(TAP) ... 63
• 제 7장 연구시설 • 장비 현황 ... 64
• 1. 도입.개발한 연구시설.장비 현황 ... 64
• 제 8장 참고문헌 ... 65
• 끝페이지 ... 66