초록 ▼

□ 연구개요
■유방암은 높은 재발률과 전이로 인해 낮은 치료효율 또는 사망으로 잘 이어지며, 전이성 유방암은 완치가 불가능하여 전신요법(systemic therapy)인 항암 화학요법이 치료의 근간을 이루고 있기에 항암화학요법의 중요성이 매우 강조되고 있음.
■최근에는 비구아니드 계열의 경구용 당뇨치료제인 메트포르민(MET)이 유방암 세포뿐만 아니라 유방암 줄기세포까지 사멸한다는 연구보고가 발표 되어 MET의 약물동태학적 단점 (예, 짧은 혈중 반감기 등)을 극복하여 유방암 치료에 사용하고자 하는 시도가 많아지고 있음.<

□ 연구개요
■유방암은 높은 재발률과 전이로 인해 낮은 치료효율 또는 사망으로 잘 이어지며, 전이성 유방암은 완치가 불가능하여 전신요법(systemic therapy)인 항암 화학요법이 치료의 근간을 이루고 있기에 항암화학요법의 중요성이 매우 강조되고 있음.
■최근에는 비구아니드 계열의 경구용 당뇨치료제인 메트포르민(MET)이 유방암 세포뿐만 아니라 유방암 줄기세포까지 사멸한다는 연구보고가 발표 되어 MET의 약물동태학적 단점 (예, 짧은 혈중 반감기 등)을 극복하여 유방암 치료에 사용하고자 하는 시도가 많아지고 있음.
■따라서 본 연구에서는 유방암 세포를 선택적으로 표적할 수 있는 허셉틴(항체)과 유방암 줄기세포를 선택적으로 표적할 수 있는 히알루론산을 동시에 결합시킨 리포좀에 MET을 봉입시킨 제제를 개발하여 유방암 세포와 유방암 줄기세포를 동시에 사멸시킬 수 있는 고효율 항암 약물전달체를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 허셉틴이 결합된 리포좀의 제조 및 메트포르민의 유방암줄기세포 표적 가능성 확인
: 유방암줄기세포에 MET을 처리 후 유방암줄기세포에서 과 발현되는 CD44의 발현비율이 감소하는 것을 유세포분석기 (FACS)를 통하여 확인함.
- MET 봉입 및 리포좀 분리 동정
: MET이 봉입되고 Herceptin이 결합된 리포좀 (Her-LP-MET)을 제조하여 물성평가를 진행해 리포좀의 크기, 표면전위, 약물 봉입효율을 확인함.
- Her-LP-MET의 항암효과 확인
: 유방암줄기세포에서 MTT assay를 통해서 본 연구제제의 항암효과를 확인 및, 전이 억제 효과를 확인함.
- 유방암 xenograft 모델 구축 및 항암효과 검증을 위해 BALB/c 누드마우스, matrigel, 17β-estradiol pellet을 이용한 유방암 xenograft 모델 구축
: xenograft mouse 모델에 다양한 제형의 약물을 정맥 주사하였을 때 본 연구의 제제 (Her-LP-MET)의 항암효과가 가장 뛰어남을 확인 할 수 있었으며, 마우스의 몸무게 변화 정도를 측정하여 독성평가를 진행함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구의 연구 성과물은 향 후 추가적인 약동학적 평가와 임상시험을 거쳐 항암치료 특히 유방암의 2차 재발암 방지 및 치료에 획기적인 치료 전략으로 자리 잡을 것으로 기대됨. 암세포를 표적 치료할 수 있는 “스마트 항암제 개발”은 암세포와 암줄기세포를 동시에 공략하며 우수한 항암활성을 나타내는 제제의 개발로 이어질 것으로 기대됨. 아직은 유방암줄기세포 연구 분야 및 이를 치료에 응용할 수 있는 기초연구 분야가 전 세계적으로 시작단계기 때문에 본 연구가 성공적으로 이루어졌을 때 우리의 기술이 선도적 위치를 점할 수 있게 될 것이며 이로 인해 유관 인접 학문에도 중대한 파급효과를 나타낼 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1. 유방암 줄기세포 ... 4
• 1.2. 표적화 리포좀 제제 ... 4
• 1.3. 메트포르민 (MET) ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2.1. 리포좀 제제의 특성 평가 – 크기, 표면전하, 봉입효율 측정 ... 4
• 2.2. 유방암세포와 유방암줄기세포에서의 CD44 발현 비율 측정 ... 5
• 2.3. 메트포르민이 유방암줄기세포에 미치는 효과 ... 5
• 2.4. 세포증식 억제효과 ... 5
• 2.5. 제형별 장시간 세포 억제효과 ... 6
• 2.6. 세포 전이 억제 효과 ... 6
• 2.7. 동물 실험을 통한 항암효과 확인 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 9
• 대표적 연구실적 ... 9
• 끝페이지 ... 12