초록 ▼

본 과제에서는 4종의 신규 타겟에 대한 유효물질을 도출하였고 최적화를 진행하고 있음. 당뇨치료제개발을 위한 타겟으로서 TGR5 효능제개발을 위하여 선별된 유효골격에 대해 화합물라이브러리가 합성되었고 수용체 효능 EC50 < 300 nM인 다수의 화합물을 도출하였으며 GLP1 분비효능을 확인하였음.림프암과 자가면역억제제 개발을 위한 타겟인 BTK에 대해 신규유효물질 최적화가 진행되어 저해능 IC50< 5 nM이며 세포내 인산화를 저해하는 유효물질 KRCB-107를 도출하였고 이는 PCI-32765 (Novartis)보다 선택성이 우수

본 과제에서는 4종의 신규 타겟에 대한 유효물질을 도출하였고 최적화를 진행하고 있음. 당뇨치료제개발을 위한 타겟으로서 TGR5 효능제개발을 위하여 선별된 유효골격에 대해 화합물라이브러리가 합성되었고 수용체 효능 EC50 < 300 nM인 다수의 화합물을 도출하였으며 GLP1 분비효능을 확인하였음.림프암과 자가면역억제제 개발을 위한 타겟인 BTK에 대해 신규유효물질 최적화가 진행되어 저해능 IC50< 5 nM이며 세포내 인산화를 저해하는 유효물질 KRCB-107를 도출하였고 이는 PCI-32765 (Novartis)보다 선택성이 우수하고, in vivo 에서의 항암효능이 확인되었음.
림프암과 뇌종양에 대한 치료제 개발을 위해 선정된 메틸레이즈 EZH2에 대하여 저해제를 검색하기 위한 HTS를 수행하였고 활성물질에 대한 유도체 검색 등으로 효소에서 활성이 있으며 EZH2 돌연변이에 대한 세포독성이 선택적인 물질 5종을 확보하였음.
류마티스관절염 타겟인 NFAT5 에 대해 12만종 화합물에 대한 HTS를 수행하여 43종의 유효물질을 도출하였으며 저해능 IC50<1 uM이면서 염증성사이토카인의 분비를 억제하고 다른 전사인자에 대한 선택성, CIA 모델에서 경구투여시 유효성을 보이는 초기선도물질 KRN-13005을 도출하였고 이는 초기약물성 및 독성 기준을 만족하였음.
또한 신규 심부전 타겟, GRK5를 선정하여 9,392종의 화합물에 대한 약효검색을 실시하였고 scaffold 분석을 통하여 유효물질 1종을 도출하여 Functional assay 및 phenotype assay로 약효를 검증하고 있음.
이외에도 신규 타겟, CDK5에 대하여 당뇨타겟으로서의 검증을 진행하고 있음, 즉 효소 활성 및 CDK5/PPARγ S273 인산화 검색시스템을 확립하고 여러 당뇨모델 및 지방세포에서의 CDK5 및 PPARγ S273 인산화가 증가되어있음을 확인하였고 in vitro에서 인산화를 억제하는 화합물이 in vivo에서 항당뇨효과가 있는지 검증하는 실험을 진행중임

목차 Contents

• 2013년도 주요사업 연구결과보고서 ... 1
• 1. 연구과제 개요 ... 1
• 2. 연구목표 ... 2
• 3. 주요 연구내용 ... 3
• 4. 주요 연구개발결과(연구개발목표의 달성도) ... 32
• 5. 활용분야 및 계획 ... 33
• 6. 기대효과 ... 33
• 7. 차년도 연구계획 ... 34
• 8. 연구개발의 성과 및 성과활용 ... 35
• 8. 연구개발비 집행현황 ... 42
• 9. 참여 연구원 현황 ... 43
• 끝페이지 ... 43