초록 ▼

(3) 연구 결과
Apoptosis 유도기전에 관한 연구와 이를 응용한 항암제 개발에 관한 수많은 연구에도 불구하고, 특정 세포주에 대해서만 apoptosis로 유도할 수 있는 물질이 개발되고 있고, 특정 암세포는 apoptosis가 유도되지 않는다는 사실에 근거하여 각각의 암세포가 채택하고 있는 apoptosis 회피기전에 관한 분자기전연구가 절실히 요구되고 있다. 따라서 본 연구는 암세포의 apoptosis 유도물질 개발연구에 중점을 둔 기존의 연구방향을 전환하여 apoptosis가 유도되지 못하는 암세포를 선정, 이러한

(3) 연구 결과
Apoptosis 유도기전에 관한 연구와 이를 응용한 항암제 개발에 관한 수많은 연구에도 불구하고, 특정 세포주에 대해서만 apoptosis로 유도할 수 있는 물질이 개발되고 있고, 특정 암세포는 apoptosis가 유도되지 않는다는 사실에 근거하여 각각의 암세포가 채택하고 있는 apoptosis 회피기전에 관한 분자기전연구가 절실히 요구되고 있다. 따라서 본 연구는 암세포의 apoptosis 유도물질 개발연구에 중점을 둔 기존의 연구방향을 전환하여 apoptosis가 유도되지 못하는 암세포를 선정, 이러한 암세포들이 apoptosis를 회피하기 위하여 채택하고 있는 분자기전연구를 통하여 암치료의 새로운 표적분자를 제공할 수 있다.
본 연구에서는 apicidin에 의해 apoptosis가 유도되는 Jurcat T cell과 apoptosis가 일어나지 않는 HeLa cell간의 분자기전의 차이를 연구하였다. Jurkat T cell에서는 apoptosis에 관련되어 있는JNK signal이 활성화되어 JNK의 기질인 c-Jun의 인산화를 야기시키고, 더불어 cell death trigger molecule인 Fas가 유도되었다. 반면 HeLa cell의 경우에는 JNK signal의 활성화는 일어나지 않았고, anti-apototic molecule인 Hsp27, Hsp70 그리고 XIAP가 과발현되는 것을 관찰하였다.
이러한 결과는 HeLa cell의 apicidin에 의한 apoptosis의 회피에 대한 분자적인 접근을 가능하게 함으로써 새로운 개념의 항암치료를 가능케 할 것이라고 생각된다.

Abstract ▼

(3) Result
Recent accumulating evidences suggest that induction of histone hyperacetylation by HDAC inhibitors is responsible for the antiproliferative activity and reversal of neoplastic characteristics through selective induction of genes, which play important roles in the cell cycle and cell m

(3) Result
Recent accumulating evidences suggest that induction of histone hyperacetylation by HDAC inhibitors is responsible for the antiproliferative activity and reversal of neoplastic characteristics through selective induction of genes, which play important roles in the cell cycle and cell morphology. In addition to cell cycle arrest and differentiation, HDAC inhibitors have been shown to induce apoptosis. However, the precise molecular mechanisms governing the differential responses of various cancer cells to HDAC inhibitors are poorly understood and remain to be areas of intense research.
In this study, we attempted to elucidate the molecular mechanisms by which various cancer cells response differentially to HDAC inhibitor apicidin. We first examined whether the HDAC inhibitor apicidin differentially induces apoptosis between HeLa cells and Jurkat T cells. DNA fragmentation and PARP cleavage time-dependently dramatically appeared in Jurkat T cells treated with apicidin, but not in HeLa cells. We then examined whether the differential effect of apicidin was due to differential regulation of JNK signaling pathway. Thus, JNK activity was assayed in both HeLa cells and Jurkat T cells in response to apicidin. Apicidin treatment caused JNK activation in Jurkat T cells jut not in HeLa cells. Consistent with the result, inhibition of JNK with SD600125 led to a decrease of PARP and procaspase-3 cleavage, and DNA fragmentation induced by apicidin in Jurkat T cells. but not in HeLa cells.
Taken together, these results suggest that the protection of HeLa cells from apoptosis in response to apicidin might be attributed to the inability of apicidin to activate JNK signaling pathway which is responsible for induction of apoptosis and the ability to induce the expression of anti-apoptotic genes, such as Hsp27/70 and XIAP.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 6
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 14
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 17
• 4. 사업화 목표 달성도 및 계획 ... 18
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 19
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 38
• 7. 참여연구원 편성표(총괄) ... 38
• 8. 첨부서류 ... 38
• 제O세부연구개발과제 연구결과 ... 39
• 1. 제O세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 39
• 2. 제O세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 39
• 3. 제O세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 39
• 4. 제O세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 39
• 6. 참고문헌 ... 39
• 끝페이지 ... 39