초록 ▼

종양미세환경에 의한 EGFR 돌연변이 비소세포폐암의 EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI)에 대한 치료내성이 발생하는 기전을 규명하기 위해 EGFR 저해제인 Gefitinib에 대한 내성을 획득한 HCC827 비소세포폐암세포주와 모세포를 마이크로어레이를 수행한 결과 획득내성 세포주에서 여러 세포부착인자들의 발현 변화와 함께 획득내성세포주에서 종양줄기세포 마커인 ALDH1A1과 CD44의 발현이 강하게 유도되는 흥미로운 사실을 발견하였음. 또한 획득내성세포주들이 종양줄기세포능을 가짐을 확인하였음.

종양미세환경에 의한 EGFR 돌연변이 비소세포폐암의 EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI)에 대한 치료내성이 발생하는 기전을 규명하기 위해 EGFR 저해제인 Gefitinib에 대한 내성을 획득한 HCC827 비소세포폐암세포주와 모세포를 마이크로어레이를 수행한 결과 획득내성 세포주에서 여러 세포부착인자들의 발현 변화와 함께 획득내성세포주에서 종양줄기세포 마커인 ALDH1A1과 CD44의 발현이 강하게 유도되는 흥미로운 사실을 발견하였음. 또한 획득내성세포주들이 종양줄기세포능을 가짐을 확인하였음. 내성 획득 과정에서 유도된 epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)는 종양줄기세포능의 획득과 함께 EGFR-TKI에 대한 약제 내성을 유발하는 주요한 기전으로 zeb1과 miR-200c가 이러한 종양줄기세포능과 EMT를 통한 약제내성 유발에 중요한 조절자임을 규명함.

Abstract ▼

III. Study results
To reveal the mechanism of acquired resistance to EGFR-TKIs of non-small cell lung cancer having EGFR mutations by their microenvironment, microarray was performed with HCC828 and HCC827-GR cells. Gene expressions of several cell attachment molecules were changed in HCC-827 GR

III. Study results
To reveal the mechanism of acquired resistance to EGFR-TKIs of non-small cell lung cancer having EGFR mutations by their microenvironment, microarray was performed with HCC828 and HCC827-GR cells. Gene expressions of several cell attachment molecules were changed in HCC-827 GR cells compared to HCC827. Interestingly, ALDH1A1 and CD44, cancer stem cell markers, were strongly induced in HCC827-GR cells which formed spheroid, indicating that HCC827-GR cells acquire cancer stemness. EMT-like morphological change of HCC827-GR cells might be an important mechanism of aquired drug resistance together with having stemness. Our results also indicate that Zeb1 and miRNA-200c might play pivotal roles in acquired resistance to Gefitinib-stemness-EMT axis

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.3 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 23
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 49
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 52
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 52
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 53
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 54
• 10. 참고문헌 ... 54
• IV. 제1세부연구과제연구결과 ... 55
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 56
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 62
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 65
• 4. 참고문헌 ... 80
• IV. 제2세부연구과제연구결과 ... 82
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 83
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 86
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 86
• 4. 참고문헌 ... 98
• IV. 첨부서류 ... 99
• 끝페이지 ... 106