초록 ▼

□ 연구개요
1. 연구 목적
-진행성 폐암에서 표적치료제 내성을 초래하는 기전을 확인
-진행성 폐암에서 표적치료제 치료 반응을 예측하는 바이오 마커를 동정
-진행성 폐암에서 약물 내성을 극복하는 방법을 확보하고자 함.

2. 연구가설
- 폐암에서 EGFR-tyrosine kinase inhibitor(TKI) 사용으로 인해 발생하는 이차적 EGFR T790M 변이는 약제 내성을 유발함. 약제 내성을 유발하는 기전을 차단할 경우의 치료 효과를 회복할 수 있을 것임.

3. 실험 방법

□ 연구개요
1. 연구 목적
-진행성 폐암에서 표적치료제 내성을 초래하는 기전을 확인
-진행성 폐암에서 표적치료제 치료 반응을 예측하는 바이오 마커를 동정
-진행성 폐암에서 약물 내성을 극복하는 방법을 확보하고자 함.

2. 연구가설
- 폐암에서 EGFR-tyrosine kinase inhibitor(TKI) 사용으로 인해 발생하는 이차적 EGFR T790M 변이는 약제 내성을 유발함. 약제 내성을 유발하는 기전을 차단할 경우의 치료 효과를 회복할 수 있을 것임.

3. 실험 방법
1) 기존에 제시된 EGFR-T790M 변이를 유발한다고 알려진 분자경로를 실험적으로 검증
2) 1)에서 검증한 경로 중 가장 의미 있는 경로를 확인하고 실제 환자 조직에서 발현을 확인
3) 1)2)에서 확인한 경로를 차단하여 약제 내성이 발생한 폐암 세포에서 EGFR-TKI에 대한 치료 효과가 회복되는지 검증함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 연구 결과 분석
1) 연구 목표: 진행성 폐암에서 표적치료제 내성을 초래하는 기전을 확인 (달성도 90%)
가. 결과:
: 이전에 제시된 EGFR-TKI내성 발생 기전 중에 NFkB 경로를 이용한다고 알려진 AICDA, IL6/jak2/Stat3, Akt 경로를 항체를 이용하여 (1), (2)에서 NFkB 경로와 연관된 AICDA발현 변화를 확인함.
(1) EGFR 변이가 있는 환자조직 및 세포주
(2) EGFR-TKI약제 내성이 있는 환자 조직 및 세포주
: NFkB 경로와 연관된 AICDA, IL6/jak2/Stat3, Akt 경로 활성화로 인한 이차적 EGFRT790M 획득을 확인하기 어려웠음.

2) 연구 목표: 폐암에서 표적치료제 치료 반응을 예측하는 바이오 마커를 동정 (달성도 50%)
가. 결과
: 실제 환자조직에서 표적치료제 반응에 따라 나눠 유전자 분석을 하였으나 의미있는 차이를 발견하기는 어려웠음
나. 낮은 달성도 원인
: 유전적 차이를 발견하기에 적합한 환자 군을 설정하기 어려웠음.
다. 보완활동
:치료 전 재발 가능성을 미리 예측하는 것은 어렵지만, 약물 저항성 획득 이후 치료 효과를 높이는 것으로 실험 목표를 잡고 해결함

3) 연구 목표: 진행성 폐암에서 약물 내성을 극복하는 방법을 확보하고자 함(100%)
가. 결과
: NFkB 경로와 AICDA경로를 분리하여 억제 할 경우 모든 경우에 EGFR-TKI 치료 내성 폐암 세포에서 치료 감수성을 회복하는 것을 확인함
: NFkB 경로와 AICDA경로를 동시에 억제하는 경우 EGFR-TKI 치료 내성 폐암 세포에서 치료 감수성을 최대로 회복하는 것을 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 의의
: AICDA와 NFκB 신호 전달 사이의 상호 관계와 EGFR-TKI 내성 획득에 대한 기여를 평가
: AICDA 및 NFκB 경로를 조절하는 것이 약제내성 진행성 폐암의 치료의 한계를 극복하는 데 기여할 수 있음을 제시.

2. 기대 효과
국내 암 사망에서 가장 많은 수를 차지하는 폐암에서 치료 내성을 극복할 수 있는 단서를 제공

(출처 : 연구결과 요약문 2p)