초록 ▼

LG생명과학은 심혈관계 연구 분야에서 15년간 쌓은 경험을 기반으로 항혈소판제 연구를 진행하여 세계적 수준의 약효, 가역적 기전, Non-prodrug, 1일 1회 용법을 제시하는 약동학 특성, 더 우수한 안전성을 보이는 개발 후보인 LC23-1306을 발굴함. 이후 진행한 전임상 시험은 항혈전제의 대표약물인 Clopidogrel의 단점인 무반응환자 문제를 해결하고, 최근 승인 받았지만 1일2회 용법이라는 단점을 가진 Ticagrelor 대비 더 우수한 안전성과 약효 확보 및 1일 1회 용법의 가능성을 보여 best-in class

LG생명과학은 심혈관계 연구 분야에서 15년간 쌓은 경험을 기반으로 항혈소판제 연구를 진행하여 세계적 수준의 약효, 가역적 기전, Non-prodrug, 1일 1회 용법을 제시하는 약동학 특성, 더 우수한 안전성을 보이는 개발 후보인 LC23-1306을 발굴함. 이후 진행한 전임상 시험은 항혈전제의 대표약물인 Clopidogrel의 단점인 무반응환자 문제를 해결하고, 최근 승인 받았지만 1일2회 용법이라는 단점을 가진 Ticagrelor 대비 더 우수한 안전성과 약효 확보 및 1일 1회 용법의 가능성을 보여 best-in class의 신약 후보임을 제시함.
과제 지원 당시 국내에서 임상 1상 단회 증량 시험 중이던 본 과제는 단회 시험 완료 후 정상인에서 반복 시험을 100, 200, 400, 600 mg 용량에서 투여 완료해 안전성을 확인하고 현재 자료 분석 중임. 또한 공정 개선 후 독성 및 임상2상 시험을 위한 시료 생산을 성공적으로 완료하고, 임상2상 및 비임상 독성시험을 위한 제형 연구를 진행함. 비임상에서의 장기 투여 안전성 평가는 제형이 먼저 확보된 개 3개월 독성 시험을 진행했고, 최고 용량군(40 mg/kg/day)에서 중대한 독성인 간대성 근경련과 출혈로 추정되는 림프절 흑변이 관찰됨. 관찰된 독성 발견 사항이 중대하고, 무독성용량(20 mg/kg/day)은 추정 임상용량에 비해 안전역이 충분치 않아 장기 투여하는 약물로서 더 이상의 개발을 진행하기에 적절하지 않다고 판단하여 조기 종료하고자 함.

Abstract ▼

Ⅲ. Study Results
Multi-dosing of LC23-01306 in healthy men at dose levels of 100, 200, 400 and 600 mg has been done and data analysis is on-going. Thirteen-week study in dogs revealed serious toxic findings: myoclonus and lymph-node black discoloration indicating bleeding-possibility. Since these

Ⅲ. Study Results
Multi-dosing of LC23-01306 in healthy men at dose levels of 100, 200, 400 and 600 mg has been done and data analysis is on-going. Thirteen-week study in dogs revealed serious toxic findings: myoclonus and lymph-node black discoloration indicating bleeding-possibility. Since these toxic signs are serious and safety margin is not enough for a chronic drug candidate, we have decided to early-terminate this development project.
□ Detailed Results
1. Developed and established the clinical sample analysis method using LC MS/MS
2. Finished multi-dosing of LC23-1306 in healthy subjects (data analysis is on-going)
3. Completed API production for Phase II clinical study
4. Completed 13-week toxicity study in dogs
5. Performed formulation study and stability tests for Phase II clinical study
6. Finished metabolite analysis: analyzed major metabolites with parent compound in clinical samples and confirmed safety by comparing their exposure levels between humans and animals

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 7. 참여연구원 현황표 ... 9
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 10
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 14
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 45
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 45
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 46
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 10. 참고문헌 ... 46
• Ⅲ. 첨부서류 ... 48
• 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 49
• 2. 실적 증빙자료 ... 50
• 3. 기타 첨부서류 ... 50
• 끝페이지 ... 54