초록 ▼

□ 연구개요
뇌혈관 질환은 허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중으로 구분되는데, 우리나라의 경우 이중 약 80%가 혈전에 의해 뇌혈관이 폐색되어 발병하는 허혈성 뇌졸중임.
혈전(thrombus, blood clot)은 지혈 과정에서 형성되어 출혈을 막음. 정상적인 지혈 과정은 출혈을 방지하기 위해서 혈전은 꼭 필요하지만, 비정상적인 혈전의 형성은 혈관을 폐색하는 뇌혈관질환, 심근경색 등 뇌심혈관질환을 일으킬 수 있음. 혈소판, 응고인자의 산물인 피브린, 적혈구, 백혈구가 덩이를 이루고 있음. 적혈구는 혈전의 1/3을 차지하고 있

□ 연구개요
뇌혈관 질환은 허혈성 뇌졸중과 출혈성 뇌졸중으로 구분되는데, 우리나라의 경우 이중 약 80%가 혈전에 의해 뇌혈관이 폐색되어 발병하는 허혈성 뇌졸중임.
혈전(thrombus, blood clot)은 지혈 과정에서 형성되어 출혈을 막음. 정상적인 지혈 과정은 출혈을 방지하기 위해서 혈전은 꼭 필요하지만, 비정상적인 혈전의 형성은 혈관을 폐색하는 뇌혈관질환, 심근경색 등 뇌심혈관질환을 일으킬 수 있음. 혈소판, 응고인자의 산물인 피브린, 적혈구, 백혈구가 덩이를 이루고 있음. 적혈구는 혈전의 1/3을 차지하고 있으나, 적혈구가 단순히 수동적으로 포획되는 (entrapped) 현상으로 여겨졌음. 최근의 연구에서 적혈구는 혈소판, 피브린 및 혈관내피세포와 결합하여 혈전을 만들고, 혈전을 크게하고, 혈전을 유지시키는 능동적 역할을 하고 있음이 보고되었음. 그러나, 혈전의 형성에서 적혈구가 관여하는 보다 자세한 기전이나 관련 치료 약물은 알려져 있지 않기 때문에 연구가 필요함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구의 목표는 크게 RBC를 target으로 한 혈전 억제 물질 도출 후 동물모델에 적용시켜 효과를 확인하고자 하였음. 적혈구 표면에 존재하는 다양한 표면인자와 수용체를 고려하여 여러 가지 후보 물질 중 차이를 확인 할 수 있었던 물질은 CD47임. RBC에 발현하여 ‘don’t eat me signal’을 보내는 역할을 함. Ligand로는 signal regulatory protein-alpha를 가지고 있음. CD47은 RBC에 발현되어 ligand와 결합하여 혈전응집능을 억제할 거라 생각되어 혈전응집능을 test할 수 있는 rheoscan으로 human blood와 reaction시켜 효과를 확인 해 봄. CD47을 처리 한 쪽에서 혈전응집능의 저해를 확인할 수 있었음. 이 결과를 in vivo로 적용시켜 보기위해 mouse thrombosis model을 만들어 CD47 과 IgG를 intraperitoneal로 약 투여를 한 뒤, 혈전을 RBC specific하게 염색함. Fake antibody인 IgG group보다 CD47을 투여한 group에서 RBC 응집력이 약해보이는 것으로 확인 됨. 1년차 연구목표인 적혈구 혈전형성억제, 2년차 목표인 적혈구 응집능 억제에 대한 목표는 달성하였고, 3년차 연구목표인 목정맥 혈전모델에서 혈전용해 효과 검증은 모델 수립의 어려움이 있어서 모델 제작까지만 완료하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
적혈구는 혈전의 형성 뿐 아니라 혈전의 안정화 및 혈전용해도에도 영향을 주기 때문에 본 연구의 결과로 새로운 적혈구 타깃의 약물개발에 대한 아이디어를 제공할 수 있다고 생각 됨. 또한, 동물모델 셋팅의 과정에서 새로운 모델 개발을 볼 수 있었음. 주로 RBC rich 혈전 모델로 사용하는 vein에 혈전을 만드는 모델이 아닌 Artery에 stenosis를 주거나 혈전을 오랫동안 만들어 aged thrombosis를 만들었을 때 보통의 다른 모델의 혈전 보다 RBC가 rich함을 알 수 있었음. 이 모델은 다른 RBC target의 연구에서 잘 사용 될 것으로 생각 됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 19
• 3.1 학문적 파급효과 ... 19
• 3.2 기술적 파급효과 ... 19
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 22
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 37