초록 ▼

2. 연구방법 및 결과 본 연구는 한약물 처방의 효능을 조사하는 제 1 세부과제인 임상연구를 중심으로， 한약물 처방의 효능을 증진시키는 새로운 처방을 개발하고 약물의 작용 기전을 구명하기 위한 5가지의 세부과제로 구성되어 있음.
1) 제 1 세부과제 ; 한방 처방의 치매 치료 효능의 검증을 위한 염상연구 임상연구의 객관성을 높이기 위하여 치매환자의 선택은 기존에 시행되고 있는 치매의 진단방법에 의거하여 수행하고， 치매 개선 효능을 과학적이고 객관적인 방법으로 측정하기 위하여 제 2 세부과제에서 개발된 신경심리검사와 뇌파검사를

2. 연구방법 및 결과 본 연구는 한약물 처방의 효능을 조사하는 제 1 세부과제인 임상연구를 중심으로， 한약물 처방의 효능을 증진시키는 새로운 처방을 개발하고 약물의 작용 기전을 구명하기 위한 5가지의 세부과제로 구성되어 있음.
1) 제 1 세부과제 ; 한방 처방의 치매 치료 효능의 검증을 위한 염상연구 임상연구의 객관성을 높이기 위하여 치매환자의 선택은 기존에 시행되고 있는 치매의 진단방법에 의거하여 수행하고， 치매 개선 효능을 과학적이고 객관적인 방법으로 측정하기 위하여 제 2 세부과제에서 개발된 신경심리검사와 뇌파검사를 활용하고 기존에 사용되고 있는 MRl를 통한 방사선적인 연구 및 K-DRS 등의 평가방법을 추가하여 임상연구를 시행함. ▶ 1, 2차년도 임상실험을 통해 조위승청탕이 알츠하이머형 치매의 인지기능 저하를 방지할 수 있는 효과가 있다는 결과를 얻음. ▶ 3， 4세부과제의 결과물로부터 원지석창포잔을 새로이 구성하고， 3， 4차년도 임상실험을 통해 원지석창포산이 알츠하이머형 치매의 언지기능저하를 방지할 수 있는 효과가 았다는 결과를 얻음.
2) 제 2 세부과제 : 치매의 진단과 진행 정도를 정량화하는 치매 지표 개발 - EEG분석에 비선형 수학적 분석 방법을 도입하여 치매와 정상인의 뇌파차이를 정량적으로 분석, - 사건관련전위 (event-related potential: ERP) 측정법을 치매 지표에 도입함. - 개발된 EEG분석법과 ERP측정법을 제 1 세부과제에 활용하여 한약물 처치에 따른 뇌파변화와 표 준화된 신경심리검사상 변화를 측정지표로 사용하여 한방치료의 성과를 객관적， 과학적으로 평가함. (1) 조위승청탕과 원지석창포산을 복용한 DAT 환자들 대상의 염상연구 - 9개월간 조위승청탕을 복용한 DAT집단과 12개월간 원지석창포산을 복용한 DAT집단에서 P300의 잠재기가 증가하지 않은 것은 환자집단의 인지기능 감퇴방지에 긍정적인 역할을 했다는 것임. (2) 초기 DAT환자의 가억특성 및 뇌파의 특성을 이용한 초기치매 감별요인 - 본 연구에서는 언어기억검사를 이용하여 치매환자와 정상노인의 기억특성을 비교 분석한 결과， 장기지연회상과 오긍정요인이 정상과 치매집단을 유의미하게 변별하는 요인으로 추출되었다. 단축형 K-BNT를 실시하고， K-BNT총점과 의미단서 제시를 통해 얻은 정답점수를 합산한 보정된 K-BNT 접수가 본래의 체계보다 높은 변별력을 획득하였다. - 또한 뇌파 연구에서는 사상관련전위의 P300요소가 인지 특성을 반영하며， P300 잠재기의 변화와 인지기능의 변화가 높은 상관관계를 가짐을 관찰할 수 있었다.
3) 제 3 세부과제 : 치매에 따른 기능적 결함을 판별하는 행동검사와 신경활동 분석 기법을 적용하여 한약물의 치매 치료 효능을 압증하고 새로운 치매 처방의 개발에 활용함. - 치매 동물 모델로는 NBM 손상모델과 APPsw 형질전환 모델을 사용함. - 표준화된 행동검사 패러다임을 사용함. - 치매 모델 동물의 전기생라학적 특성 분석을 위하여 신경활동 (EEG와 MUA)을 해마와 기저전뇌핵에서 직접 측정하여 스펙트럼 분석과 nonlinear dynamics 특성 분석을 실시하여 치매에 따른 신경활동 변화 양상에 대한 protocol 마련. - 조위승청탕의 치매 치료 효과를 측정한 다음 이들의 가미방과 개별 약재가 지니는 효능을 조사함- - 제 4 과제의 연구 결과와 비교 분석하여 치매 치료 효능이 증진된 새로운 처방을 개발하거나 치매치료 효능을 지닌 개별 약재를 탐색함- - 연구 결과를 제 1 과제에 적용하여 개발된 새로운 처방 및 개별 약재의 임상적 효능을 조사함. ▶ 치매에 대한 동물모델로서 1925ap-MS 모델과 MCAo 모델을 확립하였고， 치매에 따른 기능적 결함을 판별할 수 있는 표준화된 행동검사 Battery와 신경활동 분석 기법을 개발하여， 치매 모델동물과 정상동묻간의 차이를 규명하였다. 이를 이용하여 조위승청당， 원지석창포， 석창포의 AD 치료효능과 원지석창포의 VD 치료효능을 행동상으로 그리고 뇌의 전기적 활동상으로 동물실험을 통해 입증하였다.
4) 제 4 세부과제 in vitro 세포모델을 사용하여 다양한 한방 처방 및 개별 약재의 신경세포 보호 효능을조사함. - 조위승청탕 또는 이들의 단미제에 신경세포 보호활성 효능이 존재함을 동물 모델 또는 배양된 세포 수준에서 생화학적 또는 세포분자생물학적 방법으로 입증함. - 위에서 개발한 분석방법을 사용하여 조위승청탕으로부터 치매개선효능을 지니는 신물질을 탐색함- ▶ 원지에 신경줄기세포 증식촉진활성이 존재함을 밝혔으며， 이 활성이 지매 개선 효과를 제공할 가능성흘 제안하였다. 향후 원지 추출물로부터 신경줄기세포 증식촉진물질을 분리한다면 이 물질은 지매， 기억력 감퇴， 신경쇠약 등에 대한 치료제로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.
5) 제5 세부과제 : 약물에 대한 독성검사를 시행하여 개발된 약재에 대한 안정성을 확보함. - 기본 처방인 조위승청탕 및 성향정기산/우황청심환의 독성을 측정한 다음 이들의 가미방과 개별 약재가 지니는 독성을 조사함. - 세포배양에 의한 세포독성 실험， 동물실험에서의 serum 분석， 그리고 간조직 검사를 수행함. ▶ 조위승청탕의 체중에 관한 효과， 혈액의 간손상지표， 혈액단백질에 미치는 효과， 간의 microsome 에 미치는 효과 등을 살펴본 결과 안전한 처방이라고 결론지었다. 이와는 달리 우황청심환은 간의 대사 효소의 발현에 약간의 영향을 주기는 하였으나 다른 지표에서는 별 다른 영향을 주지는 않았다. 하지만 원지석창포의 경우는 체중이나 혈액단백질， 그리고 간 대사효소의 발현 등 모든 면에서 사염화탄소가 유발한 변화에 비하면 여전히 적지만， 연구 대상 처방중 가장 큰 범위의 변화를 유발하였다. 이에 원지석창포의 새로운 구성물인 원지석창포산은 이러한 차이가 남아있기는 하지만 많이 감소되어 있어 임상적으로 더욱 안전한 처방으로 결론지었다.

Abstract ▼

Methods and results - With clinical study (lst subproject) mainly, and other studies to verify effects of oriental medicine, this study was constituted by objective verification of effects of oriental medicine, development of novel prescription to improve the effects, and eXarrllnation of pharmacolo

Methods and results - With clinical study (lst subproject) mainly, and other studies to verify effects of oriental medicine, this study was constituted by objective verification of effects of oriental medicine, development of novel prescription to improve the effects, and eXarrllnation of pharmacological mechanisms.
1st subproject: clinical study to verify treatment effects of oriental medicine for dementia - The patients were selected by established diagnosis method for improving objectivity of clinical study and they were applied EEG and neuropsychological tests which was developed in 2nd subproject for measuring efficacy on dementia objectively.
2nd: development of dementia index - EEG features of young, normal-aging, and DA T subjects were analysed quantitatively by analysing EEG - The correlation between latency of P300 and cognitive functions in EEG features was verified. - It was evaluated the efficacy of oriental medicine treatment by parameter of EEG and established neuropsychological test changes by oriental medicine treatments through EEG analysis methods and ERP measurement's methods developed by 1st subproject.
3rd sudproject: evidence of efficacy of oriental medicine by applying behavior examination to discriminate functional deficits of dementia and method to analyse neural activity and application to the development novel prescription for dementia. - 1925ap-MS and MeAo models as animal model of dementia were established, and were evaluated distinctions between dementia's model and health animal model by development of method to analyse neural activity and established behavior examination's battery which discriminates functional deficits of dementia
4th subproject: examination of the prevention of the neurons by trying (using) multiple oriental medicine prescriptions and each medicine. - The fact that the palpation activity of the proliferation of the neuronal stemcell is existed in WonJi was verified. It suggested the possibility that this activity is effective on the improvement of dementia. In the future, if it segregates the materials to palpate the proliferation of the neuronal stemcell from the extract of Wonji, these materials may use as medical treatment for the dementia, memory decline, and neurasthenia.
5th subproject: evidence of safety of these novel medicines by the toxicity studies of them - The safety of these medicines was confirmed by considering the effects of Jowiseungchungtang on the body weight, LFT, hemoprotein, and microsome in the liver cell. - The toxicity of Wonjiseokchangpo was still low in the changes of the body weight, hemoprotein, and LFT in comparison to CC14, but it induced more considerable changes of the parameters than other medicines. From above five subprojects, this study concluded that Jowiseungchungtang is effective on prevention of cognitive deficits in DAT by 1st and 2nd year clinical trials. By 3rd and 4th subprojects, Wonjiseokchangposan was reconstructed. And by 3rd and 4th year clinical trial of 1st and 2nd subprojects, Wonjiseokchangposan is effective on prevention of cognitive deficits in DAT.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• I . 요 약 문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• II. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 11
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 18
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 28
• 5. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 33
• 6. 연구개발결과의 파급효과 ... 42
• 7. 첨부서류 ... 44
• III. 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 117
• 1. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 118
• 2. 제 1 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 118
• 3. 제 1 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 122
• 4. 제 1 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 124
• 5. 제 1 세부연구개발과제의 연구 성과 ... 126
• 6. 참고문헌 ... 131
• IV. 제 2 세부연구개발과제 연구결과 ... 133
• 1. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 134
• 2. 제 2 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 136
• 3. 제 2 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 139
• 4. 제 2 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 146
• 5. 제 2 세부연구개발과제의 연구 성과 ... 148
• 6. 참고문헌 ... 155
• V. 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 157
• 1. 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 158
• 2. 제 3 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 159
• 3. 제 3 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 164
• 4. 제 3 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 182
• 5. 제 3 세부연구개발과제의 연구성과 ... 184
• 6. 참고문헌 ... 187
• VI. 제 4 세부연구개발과제 연구결과 ... 188
• 1. 제 4 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 189
• 2. 제 4 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 191
• 3. 제 4 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 193
• 4. 제 4 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 199
• 5. 제 4 세부연구개발과제의 연구성과 ... 201
• 6. 참고문헌 ... 202
• VII. 제5세부연구개발과제 연구결과 ... 203
• 1. 제 5 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 204
• 2. 제 5 세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 206
• 3. 제 5 세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 208
• 4. 제 5 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 219
• 5. 제 5 세부연구개발과제의 연구성과 ... 221
• 6. 참고문헌 ... 222
• 끝페이지 ... 222