초록 ▼

본 과제는 한의학적 방법을 통해 기존 치료제보다 뛰어난 치료효능과 안전성이 확보된 알러지성 접촉피부염 치료제 개발을 그 목적으로 하고 있다. 청열사화의 치법을 가지는 한약제 3종 - 황련(Coptidis rhizoma), 금은화(Lonicerae flos), 황련해독탕 -의 알러지성 접촉피부염에 대한 체계적인 치료 효과 검증과 치료기전 해석을 통해 치료제로서의 가능성을 확인하였다. 즉 본 과제 수행을 통해 3종의 한약제의 면역억제능과 항염증작용에 대한 명료한 구명과 아울러 한약제 사용의 안정성 검증을 통해 기존 부작용 유발 치료제에

본 과제는 한의학적 방법을 통해 기존 치료제보다 뛰어난 치료효능과 안전성이 확보된 알러지성 접촉피부염 치료제 개발을 그 목적으로 하고 있다. 청열사화의 치법을 가지는 한약제 3종 - 황련(Coptidis rhizoma), 금은화(Lonicerae flos), 황련해독탕 -의 알러지성 접촉피부염에 대한 체계적인 치료 효과 검증과 치료기전 해석을 통해 치료제로서의 가능성을 확인하였다. 즉 본 과제 수행을 통해 3종의 한약제의 면역억제능과 항염증작용에 대한 명료한 구명과 아울러 한약제 사용의 안정성 검증을 통해 기존 부작용 유발 치료제에 대한 선별적 우위 확보하게 되었다.
▶ 세부과제별 연구결과
① 제 1 세부과제 : 동물실험을 통해 알러지성 접촉피부염 유발 후 생긴 각질형성세포의 손상, 상피과형성, 진피에서 염증관여세포의 침윤증가, degranulated type의 비만세포가 증가되는 등 피부손상의 회복에 미치는 3종 한약제의 치료효과가 확인되었다.
② 제 2 세부과제 : In vitro' 실험을 통해 3종의 한약제제는 주로 T helper 1 세포의 작용 또는 T helper 1 계열의 cytokine 작용을 억제하였다. 이것은 알러지성 접촉피부염에서의 생기는 과다한 림프구 증식과 cytokine(lymphotoxin, IFN-γ, IL-2)의 발현 ･ 분비를 억제하는 것으로 확인되었다.
③ 제 3 세부과제 : 알러지성 접촉피부염 병소조직에서는 CON A, LCA, PNA, SBA, UEA I, WGA등 6종의 복합당질이 정상조직과는 다른 분포양상을 보였으나, 3종의 한약제 투여군에서는 정상조직과 유사한 복합당질의 분포양상을 보이는 것으로 관찰되었다.
④ 제 4 세부과제 : 황련해독탕, 황련, 금은화은 병소조직내에서 도움 T 림프구를 비롯한 세포독성 T 림프구의 분포와 IL-2수용체의 발현을 억제하였고, 항원제공세포인 일종인 대식세포의 분포와 IL-1B의 분비를 억제하였다. 또한 ICAM과 VCAM의 발현을 억제함으로써 염증관여세포의 기용을 차단하는 결과를 보였다.
⑤ 제 5 세부과제 : 황련해독탕, 황련, 금은화은 병소조직내에서 진피에서 apoptosis를 통해 세포성 면역을 억제하였고, 림프절과 비장에서 L3T4, Ly2, IL-2R-α, CD11b, ICAM-1, VCAM-1, Mac-1, NK-1,1 양성반응세포의 분포 감소와 반응성 약화가 나타났다. 아울러 한약제 투여군의 간과 신장에서는 부작용에 의한 형태적 변화는 관찰되지 않았다.

Abstract ▼

In this projects, we purposed to development of remedy, guaranteeing effect and no-side effect, for allergic contact delmatitis(ACD) using oriental medical method. This project was performed to investigate the selective cure effect of 3 oriental herb extracts - Coptidis rhizoma, Lonicerae fios, Hang

In this projects, we purposed to development of remedy, guaranteeing effect and no-side effect, for allergic contact delmatitis(ACD) using oriental medical method. This project was performed to investigate the selective cure effect of 3 oriental herb extracts - Coptidis rhizoma, Lonicerae fios, Hangyunhaedoktang - on ACD. The sensitization were caused by one application of 25㎕ of 5% 2,4-dinitrochlorobenzene(DNCB) onto an abdominal skin of BALB/C mice. 3 weeks later, the ACO were elicitated with 4㎕ of 2.5% DNCB and then mice were administered with 3 oriental herbs extracts, a dose of 0.33㎕/kg/day, for 72 hams.
(1) At contact hypersensitivity assay, the right ear swelling in herbs treated mice were probability decreased than ACD elicitated group. At obsevation of abdominal skin morphologic change, the infiltration of lymhocytes, lymphocytes insertion to epithelium, enlarged capillary, angiogenesis, and damages of epithelium as cytoplasmic vacuolation and enlarge of intercellular space were diminshed in herbs treated mice. The number of degranulated type mast cell was decreased in herbs treated mice.
(2) Imrrn.me responses of contact hypersensitivity induced by DNCB are involved in local lymph node T cells mainly Th 1 type cells, and Korean tredical drugs especially Coptidis rhizolna suppressed allergic contact dennatitis via inhibition of the activity of these cells.
(3) The differential pattern of positive reaction of lectin as CON-A, LCA, PNA, SBA, UEA I, WGA were apperared in ACO elicitated skin as compared with the normal skin, but the pattem of lectin positve reaction in the herbs treated skin and normal are the same.
(4) The distribution of CD4, CD8, IL-2R-α, Mac-l(CDllb), and IL-1β positive cell in skin of herbs treated micewere decreased. The infiltration of inflamrnated component cell were blocked by the suppression of ICAM-1 and VACM-1 secretion.
(5) The suppression of cell mediated immunity by apoptosis were invoked in dennis of herbs
treated mice and the distribution of CD4, CD4, CD8, IL-2R-α, CDllb, ICAM-1, VCAM-1, Mac-l, NK-1,1
positive cell were decreased in paracortex of lymph node and peliarterial lymphatic sheaths and
poricilla arteIy of spleen. The normal StlUCture of liver and kidney were maintained in herbs treated mice
As results indicated that the immune-suppressive ability of 3 herb extracts work on selective remedy for ACD and side effects wasn't invoked.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 9
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 16
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 18
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 22
• 6. 첨부서류 ... 24
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 33
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 34
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 35
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 37
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 46
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 47
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 47
• 7. 참고문헌 ... 48
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 50
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 51
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 51
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 결과 ... 54
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 60
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 60
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 61
• 7. 참고문헌 ... 61
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 63
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 64
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 66
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 67
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 75
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 75
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획 ... 76
• 7. 참고문헌 ... 77
• 제4세부연구개발과제 연구결과 ... 79
• 1. 제4세부연구개봘과제의 최종 연구개발 목표 ... 80
• 2. 제4세부연구개봘과제의 연구대상 및 방법 ... 80
• 3. 제4세부연구개봘과제의 최종 연구개발결과 ... 82
• 4. 제4세부연구개봘과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 91
• 5. 제4세부연구개봘과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 92
• 6. 제4세부연구개봘과제의 활용계획 ... 92
• 7. 참고문헌 ... 93
• 제5세부연구개발과제 연구결과 ... 96
• 1. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 97
• 2. 제5세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 97
• 3. 제5세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 100
• 4. 제5세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 112
• 5. 제5세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 113
• 6. 제5세부연구개발과제의 활용계획 ... 114
• 7. 참고문헌 ... 115
• 끝페이지 ... 116