초록 ▼

본 연구는 한의학에서 초기 중풍치료에 고 빈도로 활용되는 처방들에 있어서 임상연구를통하여 임상적 효능과 안전성을 규명하고, in vitro와 실험동물 및 산화질소의 역할에 미치는 영향을 살펴봄으로서 약효 기전을 해명하며 새로운 한방방제를 설계하고 새롭게 규격화된 중풍 치료약물개발을 목적으로 하였으며 각 세부과제별로 다음과 같은 결과를 보였다.
제1세부과제 : 중풍환자에 빈용되는 한방처방의 in vitro에서 중풍에 대한 효과
1. 청폐사간탕, 성향정기산, 양격산화탕은 in vitro에서 혈소판 응집억제효과가 없었으나 ex

본 연구는 한의학에서 초기 중풍치료에 고 빈도로 활용되는 처방들에 있어서 임상연구를통하여 임상적 효능과 안전성을 규명하고, in vitro와 실험동물 및 산화질소의 역할에 미치는 영향을 살펴봄으로서 약효 기전을 해명하며 새로운 한방방제를 설계하고 새롭게 규격화된 중풍 치료약물개발을 목적으로 하였으며 각 세부과제별로 다음과 같은 결과를 보였다.
제1세부과제 : 중풍환자에 빈용되는 한방처방의 in vitro에서 중풍에 대한 효과
1. 청폐사간탕, 성향정기산, 양격산화탕은 in vitro에서 혈소판 응집억제효과가 없었으나 ex vivo에서 혈소판 응집억제효과가 나타났다.
2. 청폐사간탕의 군약인 갈근의 주성분인 puerarin과 daidizin은 in vitro에서는 혈소판응집 억제 효과가 미약하였으나 ex vivo에서의 혈소판응집 억제효과는 강하였다.
3. 청폐사간탕의 구성약물인 대황으로부터 주성분인 rhaponticin과 chrysophanol glucopyranodide는 in vitro에서 혈소판응집 억제효과가 미약하였으나 ex vivo에서의 혈소판응집 억제효과는 강하였다.
4. 처방들은 경구투여한 뒤 심장채혈하고 혈액응고시간을 측정하였을 때는 청폐사간탕, 성향정기산과 양격산화탕 모두 혈액응고를 지연시켰다.
5. Collagen과 epinephrine으로 thrombosis를 야기시키고 이 처방들이 사망률을 줄일 수 있는지를 조사한 결과 청폐사간탕이 가장 우수하였다.
6. 청폐사간탕, 성향정기산 또는 양격산화탕 처방의 군약에 그 외의 구성약물들을 가미 또는 가감하여 추출율과 혈소판 응집억제효과를 조사한 결과 군약에 가미하는 약물에 따라 추출율이 상당히 변화하였고 이와 관련하고 혈소판 응집억제효과를 측정한 결과도 상당한 변화를 보였다.
7. APTT, PT, TT에는 청폐사간탕, 성향저기산, 양격산화탕이 영향을 미치지 않았다.
그러므로 청폐사간탕, 성향저기산 및 양격산화탕은 경구투여시 장내세균층의 대사를 받은 후 혈소판 응집효과 및 항혈전 효과가 우수하였으므로 뇌졸중의 치료에 활용할 수 있는 처방이라 사료된다.
제2세부과제 : 급성기 중풍환자에 대한 한방빈용처방의 효능 및 안전성을 대한 임상적 평가
1. 상기 처방들을 통해 유의한 수준의 운동기능호전 및 중풍변증모형상 변증점수의 호전을 볼 수 있었다.
2. 청폐사간탕의 주된 부작용은 설사, 성향정기산의 부작용은 변비, 불면, 흉민이며, 양격산화탕의 부작용은 두통, 현훈, 무기력, 식욕부진, 소화장애, 설사등으로 나타났다.
3. 청폐사간탕과 성향저기산, 양격산화탕은 2주이내의 투여에는 간 및 신장의 기능에 영향을 미치지 않지만 변증없이 장기간 투여시 간기능에 영향을 줄 수 있으며 이에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 사료된다.
4. 청폐사간탕의 전반안전도는 77.1%, 전반유용도는 61.4%, 성향정기산의 전반안전도는 84.1%, 전반유용도는 73.4%, 양격산화탕의 전반안전도는 87.7%, 전반유용도는 77.1%로나타났다.
이상의 결과로는 상기처방 등 특별한 부작용없이 금성기 뇌졸중의 치료에 사용할 수 있는 유용한 치료처방이라 사료된다.
제3세부과제 : 뇌졸중에 있어서의 한의학적 약물요법이 산화질소의 역할에 미치는 영향
1. 허혈대뇌의 뇌혈류량이 청폐사간탕군에서 증가되었다.
2. 뇌산소추출결과상 청폐사간탕군에서 감소되었다.
3. 산소소모량이 청폐사간탕군에서 증가되었다.
4. Vascular NO를 억제하였을 때 청폐사간탕의 뇌혈류가 현저한 감소를 보였다.
5. Vascular NO를 억제하였을 때는 유의성 있는 변화가 없었다.
이상의 결과를 종합하여 볼 때 임사에서 뇌졸중 치료에 유용하게 사용되어 온 청폐사간탕이 뇌허혈시에 뇌산소균형을 개선시킬 수 있음을 알 수 있었으며 이러한 개선작용은 neuronal NO의 억제에 의한 뇌산소소모의 감소가 아니라 vascular NOghkf성에 의한 뇌혈류 증가에 따른 뇌산소공급의 증대작용임을 유추할 수 있었다.

Abstract ▼

Subproject 1
We perfomed this study to determine the effect of Chungpyesagan-tang, Sunghyangjunki-san, and Yangkyuksanhwa-tang on thrombosis in vitro and ex vivo.
1.The above herbal formulations showed no inhibitory effect on platelet aggregation in vitro, but had inhibitory effect on platelet

Subproject 1
We perfomed this study to determine the effect of Chungpyesagan-tang, Sunghyangjunki-san, and Yangkyuksanhwa-tang on thrombosis in vitro and ex vivo.
1.The above herbal formulations showed no inhibitory effect on platelet aggregation in vitro, but had inhibitory effect on platelet aggregation ex vivo.
2.Puerarin and daidizin in Chungpyesagan-tang showed the same results as the above 1, 2.
3.Rhaponticin and chrysophanol glucopyranoside in Chungpyesagan-tang also showed the same results as the above 1 and 2.
4.The above herbal formulations prolonged blood clotting time ex vivo.
5.Chungpyesagan-tang showed most effective anti-thrombosis.
6.The effect of the herbalformulations on platelet aggregation varied according to the change of the amount of their constitutional herbs.
7.APTT, PT, TT were not affected by the herbal formulations.
Therefore, Chungpyesagan-tang, Sunghyangjunki-san, and Yangkyuksanhwa-tang could be therapeutic herbal medicine by inhibiting platelet aggregation and thrombosis.
Subproject 2
We performed clinical trial to assess the effectiveness and safety of Chungpyesagan-tang, Sunghyangjunki-san, and Yangkyuksanhwa-tang on acute stroke.
1. The above three herbal formulations had therapeutic effects on the improvement of neurological deficit and the recovery of motor function.
2. The adverse effect of Chungpyesagan-tang was loose stool, The adverse effect of Sunghyangjunki-san was constipation, insomnia and chest discomfort, the adverse effect was headache, dizziness, indigestion and loose stool, and the adverse effect of was headache, dizziness, indigestion and loose stool, but the symptoms were mild.
3. The effectiveness and safety of Chungpyesagan-tang were determined as 61.4%, and 77.1%.
4. The effectiveness and safety of Sunghyangjunki-san were determined as 73.4%, and 84.1%.
5. The effectiveness and safety of Yangkyuksanhwa-tang were determined as 77.1%, and 87.7%.
Therefore, we could suggest that Chungpyesagan-tang, Sunghyangjunki-san, and Yangkyuksanhwa-tang could be therapeutic herbal medicine for acute stroke with any fetal side effect.
Subproject 3
We tried to evaluate the mechanism of the therapeutic effect of Chungpyesagan-tang on ischemic stroke in animal model.
1. More increased cerebral blood flow and oxygen demand were found in the stroke rats which had been fed by Chungpyesagan-tang than the control.
2. Chungpyesagan-tang seemed to induce vascular NO, but had no effect neuronal NO.
Therefore, Chngpyesagan-tang could be a therapeutic agent for ischemic stroke by increasing flow and vascular NO synthesis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 8
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 13
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 15
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 19
• 6. 첨부서류 ... 20
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 60
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 62
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 63
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 66
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰및 결론 ... 98
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 105
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 106
• 7. 참고문헌 ... 106
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 108
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 110
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 112
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 117
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 129
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 132
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 133
• 7. 참고문헌 ... 133
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 136
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 138
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 139
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 141
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 143
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 144
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획 ... 145
• 7. 참고문헌 ... 145
• 끝페이지 ... 146