초록 ▼

연구결과
제 1세부과제에서는 세포독성 항암제인 아드리아마이신에 의해 spleen, thymus, bone marrow 등 면역장기에서 손상된 면역세포들이 RI-P투여에 의하여 T-dependent antibody response, in vitro mixed lymphocyte response, lymphocyte proliferation 증가 등을 통해 복구되었고, IL-2, IFN-γ, IL-4 등 cytokine expression이 증가되어 면역활성효과가 없있음이 확인되었다.
제2세부과제에서는 이라한 RI-P의 면

연구결과
제 1세부과제에서는 세포독성 항암제인 아드리아마이신에 의해 spleen, thymus, bone marrow 등 면역장기에서 손상된 면역세포들이 RI-P투여에 의하여 T-dependent antibody response, in vitro mixed lymphocyte response, lymphocyte proliferation 증가 등을 통해 복구되었고, IL-2, IFN-γ, IL-4 등 cytokine expression이 증가되어 면역활성효과가 없있음이 확인되었다.
제2세부과제에서는 이라한 RI-P의 면역활성이 어떤 기전을 통해 항암작용을 나타낼 수 있는지 연구하였는데 암성장시 활성이 억제된 면역세포 특히 T-cell, B-cell 이 RI-P 투여에 의하여 활성이 증가되어 비장의 무게가 증가함을 확인할 수 있었고 이외에도 macrophage 활성을 통하여 생성된 nitric oxide(NO)나 TNF-α가 암의 증식을 억제하고 apoptosis를 유발함으로써 암의 성장을 억제하는 효과가 있음을 알 수 있었다. 제 3세부과제에서는 RI-P를 이용한 급성 및 아급성 독성 시험을 수행하여 RI-P가 식품의약품안전청 고사 의약품 등의 독생시험기준에 따른 독성시험 결과 토끼에 대한 4주반복 경구독성시험과 비글견에 대한 급성경구독성 그리고 박테리아를 이용한 복귀돌연변이시험, 염색체이상시험, 조혈세포를 이용한 소핵시험 등 제반 독성시험에서 안전한 약제임을 규명하였다. 그리고 제 4세부과제에서는 천연물인 황백피와 마타리 추출물의 표준화를 위하여 주요성분을 분석하고 유효성분을 분리, 정제, 동정하였으며 이를 통해 각 활성분획으로부터 황백피에서는 berberine, 마타리에서는 chlorogenic acid를 지표성분으로 확립하였다. 그리고 이외의 활성물질로 palmatine, oleanolic acid, scopoletin 등을 주성분으로 동정하였다.
이상의 연구결과를 통해 RI-P는 암환자에서 항암제와 병용투여 할 때 세포독성 항암제의 부작용을 감소시키는 면역증강 능력과 암세포의 성장을 억제하는 효과를 갖춘 우수한 물질이며, 많은 양을 장기적으로 투약하더라도 독성을 나타내지 않는 천연물이므로 암환자의 생명을 연장시키고 삶의 질을 높이는 효과를 기대할 수 있어 신약개발 가능성이 높은 물질로 생각된다.

Abstract ▼

The results of studies are as follows :
RI-P, which was isolated from water extract of Phellodendron amurense and Patrinia acabiosifolia, stimulated immune functions such as in vivo T-dependent antibody response, mixed lymphocyte response, lymphocyte proliferation, and NO production of macrophage

The results of studies are as follows :
RI-P, which was isolated from water extract of Phellodendron amurense and Patrinia acabiosifolia, stimulated immune functions such as in vivo T-dependent antibody response, mixed lymphocyte response, lymphocyte proliferation, and NO production of macrophages.
RI-P also increased gene expression of IL-2, IFN-γ, IL-4, and IL-10. Although adriamycin (ADR) suppressed immune functions of B-cells and T-cells. RI-P recovered ADR-induced immuno-suppression, and activated immune cells(T-cell, B-cell and macrophage). Immunomodulating activity of RI-P was also confmned in tumor bearing mouse model by the second project research. By 1-or 2-weeks or oral administration of RI-P(100 mg/kg} after inoculation of tumor cells, activation of immune cells was confirmed by increase of lymphoid organs(spleen) weight, population change of immune cells, nitric oxide(NO) production, and tumor weight change. Macrophages activation was also confmned by iNOS expression and differentiated morphology by confocal microscopy.
On the other hand, RI-P decreases tumor cell proliferation. Ki-67 positive tumor cells were decreased in RI-P administered group. In the third project research, the single oral toxicity of RI-P in rats, rabbit and beagle dogs were evaluated. RI-P did not induce any toxic signs in mortalities, clinical findings, body weights and gross findings. In other test, RI-P was administered to rats by dose levels of 500, 100, 20 and 0 mg/kg, once a day for 4 weeks. There were no dose-related changes and toxicity in clinical findings, boqy weights, food and water consumption, opthalmoscopy, organ weight, urinalysis, biochemical examination and hematological findings, gross and histopathological findings.
RI-P was also tested for reverse mutagenic test in Salmonella typhimurium, and E. Coli WP2 uvrA, chromosoqrnl aberrations test with Chinese hamster lung fibroblast cell(CHL cell) in vitro and micronucleus test using ICR mice in vivo. In the above tests, RI-P doesn't show mutagenicity and genetic toxicity. In the fourth project research, The RI-P separation profile was applied to measure each components and to verify RI-P formula.
Low concentration of heavy metals re-conform that RI -P was not contaminated and safe.
Active compounds including berberine (Phellodendron amurense) and chlorogenic acid(Patrinia schabiosaefolia) was characterized. Other major compounds founded from Rf-P were palmatine, oleanolic acid and scopoletin, respectively. These data demonstrate that RI-P has various immunomodulating, immune-restoring, and other tumor growth inhibition activity, suggesting that RI-P would be a candidate for supplementary drug to chemotherapy to cancer patients.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 6
• Project Summary ... 7
• 황백피와 마타리혼합추출물(RI-P)을 이용한 항암보조제 개발 ... 8
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 8
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 8
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 8
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 10
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 13
• 6. 첨부서류 ... 13
• 제1세부연구개발과제 연구결과 ... 14
• 1. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 15
• 2. 제1세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 15
• 3. 제1세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 16
• 4. 제1세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 21
• 5. 제1세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 22
• 6. 제1세부연구개발과제의 활용계획 ... 23
• 7. 참고문헌 ... 23
• 제2세부연구개발과제 연구결과 ... 25
• 1. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 26
• 2. 제2세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 26
• 3. 제2세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 28
• 4. 제2세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 33
• 5. 제2세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 35
• 6. 제2세부연구개발과제의 활용계획 ... 36
• 7. 참고문헌 ... 36
• 제3세부연구개발과제 연구결과 ... 38
• 1. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 39
• 2. 제3세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 39
• 3. 제3세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 40
• 4. 제3세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 43
• 5. 제3세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 56
• 6. 제3세부연구개발과제의 활용계획 ... 57
• 7. 참고문헌 ... 57
• 제4세부연구개발과제 연구결과 ... 58
• 1. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 59
• 2. 제4세부연구개발과제의 연구대상 및 방법 ... 59
• 3. 제4세부연구개발과제의 최종 연구개발결과 ... 66
• 4. 제4세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 74
• 5. 제4세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 86
• 6. 제4세부연구개발과제의 활용계획 ... 87
• 7. 참고문헌 ... 87
• 끝페이지 ... 87