초록 ▼

난소암환자의 예후는 매우 불량하여 5년 생존율은 30%에 미치지 못함.
항암화학요법은 암세포뿐만 아니라 정상세포까지 공격하여 전신 독성의 부작용을 유발시킴.
세포증식, 전이, 혈관생성, 자멸사 등의 발암과정에 관여하는 표적분자를 찾아내고 이를 효과적으로 차단하는 표적치료법을 찾는 다면 종양에 특이적이고 전신독성이 없는 치료가 가능함.
이에 따라 난소암 표지자의 발굴을 위하여 2D-DITA 및 proteomics 방법으로 36개의 단백질 spot을 발굴하였고 이중 Reptin의 존재를 확인 함.
Reptin의 진

난소암환자의 예후는 매우 불량하여 5년 생존율은 30%에 미치지 못함.
항암화학요법은 암세포뿐만 아니라 정상세포까지 공격하여 전신 독성의 부작용을 유발시킴.
세포증식, 전이, 혈관생성, 자멸사 등의 발암과정에 관여하는 표적분자를 찾아내고 이를 효과적으로 차단하는 표적치료법을 찾는 다면 종양에 특이적이고 전신독성이 없는 치료가 가능함.
이에 따라 난소암 표지자의 발굴을 위하여 2D-DITA 및 proteomics 방법으로 36개의 단백질 spot을 발굴하였고 이중 Reptin의 존재를 확인 함.
Reptin의 진단적 치료적 유효성을 검증하기 위하여 시험관내(in vitro)실험을 진행 함.
Real-time PCR기법을 이용하여 난소암 세포주 정상난소 상피세포에서 Reptin의 발현을 비교한 결과 개부분의 난소암 세포주에서 Reptin mRNA가 과발현하는 것을 관찰하였음.
단백질의 발현양상 확인하기 위해 정상
난소 상피(n=12), 양성 난소종양(n=8), 경계성 난소암(n=12), 난소암(n=72) 조직에서 면역화학검사(IHC)를 시행하였고 그 결과 정상 조직보다 난소암 (P<0.001)에서 Reptin의 발현이 증가됨을 확인 하였음.
Reptin과 난소암 암화과정과의 관련성을 확인 하고자 Reptin 유전자를 siRNA를 이용하여 Reptin을 무력화 한 cell을 제작함.
Reptin의 무력화를 통한 시험관내(in vitro)성상비교를 위해 세포증식(cell proliferation)능력을 확인해 본 결과 OVCA429, TOV112D negative control 세포에 비교하여 OVCA429/Reptin과 TOV112D/Reptin의 세포증식 속도가 의미 있게 감소되어 있음을 확인 할 수 있었음.
그리고 또 다른 실험으로 세포이동(cell migration)과 세포침습(cell invasion) 능력을 확인함.
세포의 이동은 암질환 진행에 결정적인 역할을 하며 세포침습은 암으로 인한 사망의 주요한 원인이기 때문에 Reptin의 무력화가 세포이동과 침습능력 감소의 원인이 될 수 있는지 확인 하기 위해 OVCA429 negative control과 OVCA429/Reptin과 TOV112D/Reptin에서 세포이동과 침습능력의 변화를 확인 하였음.
OVCA429, TOV112D 세포 모두 negative control보다 Reptin 무력화 한 세포에서 세포 이동이 감소하였고(A), 세포침습 능력 또한 감소됨을 보였음(B). 따라서 Reptin이 암세포의 주요 특징인 세포 이동 및 침습과 관계가 있음을 보였음.
이와 같은 실험결과를 봤을때 Reptin이 암화과정과 관련되어 있고 난소암 표적치료 가능성을 검증함.