초록 ▼

IV. 연구개발결과:
국내 제주도 및 거문도 해역에서 채집한 약 130 여종의 해면 및 해양시료를 분류，동정 하고 가능한 시료에 대 하여 brine shrimp lethality assay, cytotoxicity assay, tyrosine kinase assay 등을 이용하여 일차적인 항암효과 검색을 실시하였다. 현재까지의 검색결과 각각의 검색방법에서 상당수의 시료에서 활성이 관찰되었다. 우선적으로 J94k-1 및 J94k-8에 대해 활성성분 분리정제를 시작하여 J94k-8 로부터는 생리활성을 확인하였으며 J94k-1에서

IV. 연구개발결과:
국내 제주도 및 거문도 해역에서 채집한 약 130 여종의 해면 및 해양시료를 분류，동정 하고 가능한 시료에 대 하여 brine shrimp lethality assay, cytotoxicity assay, tyrosine kinase assay 등을 이용하여 일차적인 항암효과 검색을 실시하였다. 현재까지의 검색결과 각각의 검색방법에서 상당수의 시료에서 활성이 관찰되었다. 우선적으로 J94k-1 및 J94k-8에 대해 활성성분 분리정제를 시작하여 J94k-8 로부터는 생리활성을 확인하였으며 J94k-1에서 분리된 PTX2 에 대해서는 미국 국립암연구소에서 human tumor xenograft 를 이용한 in vivo 항암효과를 검 색 하였다. 또 PTX2 에 대 한 포유동물에 투여 되었을 때의 급성 및 반복적인 투여에 의한 독성시험을 수행하였으며，그 결과 이 물질에 의한 일차적인 독성표적기관은 간임을 확인하였다. 그러나 이 물질에 의한 간병변은 타 화학물질의 경우와는 다른 특징을 갖고 있음을 조직검사 및 화학적인 실험에서 관찰하고 PTX2 의 cytotαcicity 와 연관하여 이 물질의 생체내 작용기전을 추적하였다. 한편 채취한 해면으로부터 세균 200 여주와 방선균 66 주를 분리하였으며 해양세균시료 400 여개와 해양방선균시료 150 개에 대하여 Human adenocarcinoma 인 DLD-1, Mouse lymphoide neoplasm 언 P388D1 에 대 한 세포독성을 조사하였다. 또 세포독성을 나타내는 시료를 선별하여 이의 균체 및 배양액에서 생리활성물질의 이화학적， 물리적 특성을 조사하였다. 이중 세포독성물질을 생산하는 해면공생 방선균 KM86-9B 의 형태학적， 생리학적 특성을 규명하였다. 종합하면 본 연구과제는 당초 계획대로 진행되었으나 유력한 항암후보물질이었던 PTX2 의 in vivo 항암효과를 측정결과 뛰어난 항암 selectivity 는 관찰하지 못하였다.

Abstract ▼

IV. Results:
Approximately 130 samples of sponges and marine products collected from Korean water were identified. Preliminary antitumor assays such as brine shrimp lethality assay, cytotoxicity assay, and tyrosine kinase assay were performed on collected sponges. Numerous sponges manifested anti

IV. Results:
Approximately 130 samples of sponges and marine products collected from Korean water were identified. Preliminary antitumor assays such as brine shrimp lethality assay, cytotoxicity assay, and tyrosine kinase assay were performed on collected sponges. Numerous sponges manifested antitumor activity in each assay.
Chemical study on J94k-l and J94k-8 has been conducted. Antitumor screening on PTX2 employing human tumor xenograft has been conducted at NCI (National Cancer Institute, U.S.A). Toxicity of PTX2 was evaluated in mice treated with an acute or repeated dose of this compound. The results indicate that the liver is the major target organ of PTX2 toxicity. However, the hepatotoxicity induced by PTX2 is atypical from the ones resulting from other chemical hepatotoxins as determined by histopathological and chemical methods. Study on the mechanism of its physiological action is in progress. Also about 200 strains of maine bacteria and 60 strains of actinomycete were isolated from marine sponges. Cytotoxic activities of selected samples were measured in p388Dl and DLD-l cell lines by MTT assay. To isolate active compounds with potent anticancer activity, fermentation broths were fractionated and their antitumor activities were investigated. The morphological and biochemical charicteristics of KM86-9B and KM46-Al which produces cytotoxic compounds were determined and ídentified. In conclusion the present research project has been conducted successfully, however, PTX2, the major anticancer candidate, failed to show satisfying selectivity in in vivo antitumor assay employing human tumor xenograft.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구개발 최종보고서 ... 3
• 제출문 ... 4
• 요약문 ... 5
• ABSTRACT ... 7
• 목 차 ... 10
• Contents ... 11
• 제 1 장 서론 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 제 3 장 연구개발 수행내용 및 결과 ... 18
• l. 해면시료의 채집 및 동정 ... 18
• 2. 해면으로부터 항암활성물질 분리정제 ... 22
• 3. PTXl 및 PTX6에 대한 정밀 in vitro 항암효과 검색 ... 36
• 4. PTX2 에 대한 인체암 in vivo 항암효과 검색 ... 39
• 5. PTX2 의 일회 또는 반복적인 투여에 의한 독성 ... 41
• 6. PTX2 의 간 및 신장독성 ... 50
• 7. 약물대사효소계에 주는 영향 ... 58
• 8. 공생미생물의 분리， 보전 ... 63
• 9. 항암활성물질 생산균주 선별 ... 63
• 10. KM86-9B 의 항암활성물질 성분연구 ... 70
• 11. KM46-A1 의 항암활성물질 성분연구 ... 82
• 12. 선별균주 KM46-A1 의 형태학적，화학분류학적 특성 ... 86
• 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ... 89
• 가. 당해연도 연구개발 목표 ... 89
• 나. 평가의 착안점 ... 90
• 다. 연구개발목표의 달성도 ... 90
• 라. 상기 평가의 착안점에 따른 목표 달성도에 대한 자체평가 ... 92
• 마. 연구성과의 대외 기여도 ... 92
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 93
• 제 6 장 참고문헌 ... 94
• 최종보고서 요약 (초록) ... 96
• 끝페이지 ... 97