초록 ▼

IV. 연구개발결과
1. 피롤로나프토퀴논계
DNA와 알컬화에 의하여 항암활성을 나타낼 것으로 예상한 카바메이트를 측쇄로 갖는 화합물을 4종 합성하여 그 약효를 겸색하였다
2. 피롤로퀴놀린다온계
DNA 와 알킬화에 의하여 항암활성을 나타낼 것으로 예상한 카바메이트를 측쇄로 갖는 화합물을 4종 합성하여 그 약효를 검색하였다.
3. 아지리디닐퀴놀련디온계
아자리딘을 포함하는 퀴논계 화합물로 DNA 에 알킬화에 의하여 활성을 나타낼 것으로 예상하였으며 14종의 화합물을 합성하여 12종에 대하여 약효를 검색하여

IV. 연구개발결과
1. 피롤로나프토퀴논계
DNA와 알컬화에 의하여 항암활성을 나타낼 것으로 예상한 카바메이트를 측쇄로 갖는 화합물을 4종 합성하여 그 약효를 겸색하였다
2. 피롤로퀴놀린다온계
DNA 와 알킬화에 의하여 항암활성을 나타낼 것으로 예상한 카바메이트를 측쇄로 갖는 화합물을 4종 합성하여 그 약효를 검색하였다.
3. 아지리디닐퀴놀련디온계
아자리딘을 포함하는 퀴논계 화합물로 DNA 에 알킬화에 의하여 활성을 나타낼 것으로 예상하였으며 14종의 화합물을 합성하여 12종에 대하여 약효를 검색하여 항암활성을 확인하였다.
4. 아지리디닐쾌녹살린계
아지랴딘올 포함하는 퀴논계 화합물로 DNA 에 알킬화에 의하여 활성을 나타낼 것으로 예상하였으며 5종의 화합물을 합성하여 3종에 대하여 약효를 겹색하여 항암활성을 확인하였다.
5. 기타의 화합물
본 연구를 진행 중 파생된 수십종의 퀴논계 화합물 중 항압활성이 예상되는 3종의 화합물에 대하여 약효를 검색하여 그 항암활성올 확인하였다.
6. 독성평가
본 연구에서 합성하여 in vitro 약효캠색에서 가장 우수한 활성을 나타낸 4종의 화합물에 대하여 급성 독성을 시험하여 LD₅₀ 치를 산출하였다.
7. 컴퓨터 모델링에 의한 구조-활성 상관관계
본 연구에서 합성하여 in vitro 약효검색에서 활성이 확인된 10종의 화합물에 대하여 Sybyl Biopolymer program을 이용하여 (CG)10으로 구성된 B-DNA double helix롤 modeling한 후 Mitomycin C와 computer simmulation하였다.

Abstract ▼

In this work, several kinds of quinones, such as pyrrolonaphthoquinones, pyrroloquinolinediones, aziridinylquinolinediones, and aziridinylquinoxalinediones etc., were prepared. And their antitumor activity were in vitro tested against A549 (human lung), SK-OV-3 (human ovarian), SK-MEL-2 (human melan

In this work, several kinds of quinones, such as pyrrolonaphthoquinones, pyrroloquinolinediones, aziridinylquinolinediones, and aziridinylquinoxalinediones etc., were prepared. And their antitumor activity were in vitro tested against A549 (human lung), SK-OV-3 (human ovarian), SK-MEL-2 (human melanoma), XF498 (human CNS), and HCT15 (human colon) cell lines.
Pyrroloquinones were designed as mitomycin type alkylating agents which could be cross-linked to neucleophilic group of DNA (commonly guanine) by reductive activation of quinone moiety. The cytostatic effet of these compounds showed a higher value than the medium value in human tumor cell lines tested (higher concentrations and therfore less active). This observation could be due to the reductive activation requirement.
All of the aziridinylquinones were highly active against tumor cell lines tested. Stmcture-activity relationship is quite clear. It was shown that the aziridinylquino1inediones were more active than the corresponding aziridinylquinoxalinediones. And the 6-aziridinylquinolinediones were more active than the corresponding 7-aziridinylquinolinediones. In acute toxicity test, LD₅₀' s for K -96006, K -96011, and K -96022 were acceptable high values (less toxic than doxorubicin), but K -96020 was highly toxic.
After modeling of the B-DNA double helix consisted with (CG)10, computer simmulation for the aziridinylquinones and mitomycin C was perfomled by Sybyl Biopolymer Program.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 9
• CONTENTS ... 11
• 목 차 ... 13
• 제 1 장 서론 ... 15
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 15
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 15
• 제 3 절 연구개발의 범위 ... 17
• 제 2 장 국내 ·외 기술개발 현황 ... 19
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 27
• 제 1 절 퀴논계 화합물의 합성 ... 27
• 제 2 절 합성방법 ... 46
• 제 3 절 약효평가 ... 70
• 제 4 절 독성 평가 ... 76
• 제 5절 컴퓨터 모델링을 이용한 퀴논계 항암성 화합물의 구조-생리활성 상호관계 연구 ... 86
• 제 4장 연구개발목표의 달성도 및 대외기여도 ... 103
• 제 1 절 연구개발목표의 달성도 ... 103
• 제 2 절 대외기여도 ... 104
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 105
• 제 6 장 참고문헌 ... 107
• 끝페이지 ... 114