초록 ▼

본연구진은 줄기세포 Niche의 조절과 생체 이식 최적화를 통한 줄기세포 실용화 기술개발을 목표로 함. 이를 위해, 1세부에서는 줄기세포 Niche의 정체를 규명하고 Niche 조절 인자 발굴을 통해 줄기세포 Niche를 최적화하여 허혈성 심혈관 질환 줄기세포 치료법 기반을 구축 하고자함. 당해연도에서는 골수 내 줄기세포 Niche 최적화를 위해 마우스에서 PPAR-δ 효현제의 기능을 연구한 결과 혈관신생을 유도함을 확인함. 질환장기 내 줄기세포 Niche의 조작을 통해 심근경색 치료효과를 확인함. 3차원배양 심장줄기세포를 이용하여

본연구진은 줄기세포 Niche의 조절과 생체 이식 최적화를 통한 줄기세포 실용화 기술개발을 목표로 함. 이를 위해, 1세부에서는 줄기세포 Niche의 정체를 규명하고 Niche 조절 인자 발굴을 통해 줄기세포 Niche를 최적화하여 허혈성 심혈관 질환 줄기세포 치료법 기반을 구축 하고자함. 당해연도에서는 골수 내 줄기세포 Niche 최적화를 위해 마우스에서 PPAR-δ 효현제의 기능을 연구한 결과 혈관신생을 유도함을 확인함. 질환장기 내 줄기세포 Niche의 조작을 통해 심근경색 치료효과를 확인함. 3차원배양 심장줄기세포를 이용하여 심근경색 전임상모델에서 효능을 검증하고 실제 환자의 심장조직으로부터 심장 줄기세포를 분리, 3차원 배양 후 특성을 분석하였음. 2세부에서는 배아줄기세포와 주변의 줄기세포 niche를 이용하여 good niche 와 bad niche의 영향으로 변화되는 핵심적인 유전자 발현 조절 기작을 전체 유전체 수준에서 살펴봄.니쉬 변화에 따른 줄기세포의 유전자 발현의 변화를 확인하고 그 기작을 밝혀냄으로서, 니쉬 조건을 조절하여 stemness를 유지하는 양질의 줄기세포를 대량으로 생산할 수 있는 기술개발의 기초를 마련함. 3세부에서는 다양한 줄기세포의 체외배양법을 확립하기 위하여 천연물의 priming effect, 저산소 조건, 융합세포체 니쉬 구현을 통하여 이식 줄기세포체의 조건 최적화를 in vitro 및 혈관질환 손상모델에서 정립하였음.
4세부에서는 새로운 미니돼지 심근경색과 동맥경화 동물모델의 확립과 업그레이드된 심장기능평가 방법을 확립하였음.

Abstract ▼

IV. Results
In this study, we investigated mechanisms that regulated transriptome of stem cells influenced by stem cell niche using 4 different niche conditions. First, we identified small RNAs differentially expressed in mouse embryonic fibroblast (MEF) cells from each different niche. Then we a

IV. Results
In this study, we investigated mechanisms that regulated transriptome of stem cells influenced by stem cell niche using 4 different niche conditions. First, we identified small RNAs differentially expressed in mouse embryonic fibroblast (MEF) cells from each different niche. Then we analyzed transcriptomes of mouse embryonic stem cells (ESCs) which cultured in 4 different niches. These niches were designed to examine effects of cytokine LIF or MEF cell ageing, and both. Results showed that LIF effect was related to regulation of pluripotency genes, and ageing effect was related to PRC2. ESCs cultured in the old MEF niche decreased expressions of PRC2 componets, such as Suz12, Eed, and Ezh2. Also, PRC2 component target genes were up-regulated in ESCs cultured in the old MEF niche.
The correlation analysis of transcriptome and histone ChIP-seq showed that genes containing H3K27me3 and bivalent (both H3K4me3 & H3K27me3) modifications were up-regulated. That is, derepression of these genes occurred in ESCs from old MEF niche.
These genes were associated with differentiation and development. This study can lead to develop a technique for producing the huge amount of stem cells with the stemness.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• 영문 요약서 ... 8
• CONTENTS ... 12
• 목차 ... 13
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 16
• <제1세부과제> ... 16
• <제2세부과제> ... 20
• <제3세부과제> ... 21
• <제4세부과제> ... 22
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 25
• <제1세부과제> ... 25
• <제2세부과제> ... 25
• <제3세부과제> ... 26
• <제4세부과제> ... 27
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 38
• <제1세부과제> ... 38
• <제2세부과제> ... 63
• <3세부과제> ... 82
• <4세부과제> ... 90
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 122
• <제1세부과제> ... 122
• <제2세부과제> ... 125
• <제3세부과제> ... 128
• <제4세부과제> ... 129
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 132
• <제1세부과제> ... 132
• <제2세부과제> ... 136
• <제3세부과제> ... 136
• <제4세부과제> ... 137
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 139
• <제1세부과제> ... 139
• <제2세부과제> ... 139
• <제3세부과제> ... 140
• <제4세부과제> ... 140
• 제7장 연구시설.장비 현황 ... 141
• <제1세부과제> ... 141
• <제2세부과제> ... 141
• <제3세부과제> ... 141
• <제4세부과제> ... 141
• 제8장 참고문헌 ... 144
• 끝페이지 ... 148