초록 ▼

요약 : 저산소 환경은 암세포의 방사선 치료효과를 저해하는 중요한 인자로서 암치료 효능증진 연구의 주요 분야인데, 대부분의 연구가 HIF-의존성 세포저항성 유도분석에 집중되었음. 액틴결합 단백질로 정의된 트랜스젤린은 암세포에서 발현의 증감이 의미있게 보고된 바 있으나 특별한 세포활성은 알지 못했음. 최근의 연구로
폐암세포에서 HIF-비의존적으로 저산소환경 및 약물처리에 의해 발현이 증가함을 확인하였고 폐암세포의 증식에 중요한 IGF1R 활성화에 관여함을 확인함. 하지만 이러한 특성이 IGF1R이 발현되는 세포에 트랜스젤린이 발

요약 : 저산소 환경은 암세포의 방사선 치료효과를 저해하는 중요한 인자로서 암치료 효능증진 연구의 주요 분야인데, 대부분의 연구가 HIF-의존성 세포저항성 유도분석에 집중되었음. 액틴결합 단백질로 정의된 트랜스젤린은 암세포에서 발현의 증감이 의미있게 보고된 바 있으나 특별한 세포활성은 알지 못했음. 최근의 연구로
폐암세포에서 HIF-비의존적으로 저산소환경 및 약물처리에 의해 발현이 증가함을 확인하였고 폐암세포의 증식에 중요한 IGF1R 활성화에 관여함을 확인함. 하지만 이러한 특성이 IGF1R이 발현되는 세포에 트랜스젤린이 발현될 경우 항상 동일하게 적용되는 것이 아님. IGF1R이 세포성장에 중요한 또 다른 암세포종인 HepG2등의 간암세포에서는 트랜스젤린의 과발현이 세포노화를 유도함. 이렇게 다른 특성을 나타내는 트랜스젤린은 세포내 집중 발현위치와 단백질 전사후 변형패턴 등에서 차이보임. IGF1R은 암세포에서 발현이 높고 세포성장을 주도하는 것이 확인되어서 항암요법의 타겟으로 많은 임상실험 진행됨. 하지만 임상시험 최종단계에서 문제점을 드러내서 활용여부에 대한 재검토가 진행됨. 이 때 가장 중요한 요소는 이전에 알지 못했던 IGF1R의 상호작용단백질들에 의한 새로운 신호전달 및 세포적응방법임이 확인됨. 따라서 이를 해결하기 위해서는 IGF1R과 상호작용하는 단백질들의 기능을 정확한 분석이 요구됨. 트랜스젤린은 본 연구에서 새롭게 제시된 IGF1R의 조절인자로서, IGF1R의 다른 조절인자들과 더불어 작용 메카니즘을 명확히 할 때 IGF1R 기반 항암요법의 재설계가 가능할 것으로 기대됨.

Abstract ▼

Purpose
Hypoxia is one of the main biological factors of tumors which affects the outcome after radiotherapy. To overcome radio/chemo-resistance of tumor cells, hypoxic tumor cells has been analyzed in thousands of studies, mainly in respect of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), a major transcri

Purpose
Hypoxia is one of the main biological factors of tumors which affects the outcome after radiotherapy. To overcome radio/chemo-resistance of tumor cells, hypoxic tumor cells has been analyzed in thousands of studies, mainly in respect of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1), a major transcriptional factor involved in adaptation of tumor cells to hypoxia.
Recently, transgelin, an actin-binding protein, has been shown to be induced in non-small cell lung cancer cells in hypoxic conditions and confer drug-resistance. However, transgelin was induced in HIF-1 independent manner. In this study, we will analyze the mechanism of radioresistance induced by transgelin. By analyzing signal transduction pathways modulated by transgelin and interacting proteins, important targets useful for the modulation of radioresistance will be unveiled and used for the design of drugs sensitizing hypoxic tumor cells to radiotherapy.
Contents
■ Tissue-specific expression and function of transgelin induced by hypoxic condition or drug-treatment
■ Radioresistance mechanism induced by transgelin in tumor cells
■ Cellular phenomenon induced by transgelin overexpression
■ Signal transduction pathways modulated by transgelin
■ Post-translational modifications of transgelin involved in radioresistance of hypoxic tumor cells
■ Trangelin-interacting proteins analyzed by co-immunoprecipitation and proteomic analysis
■ Unveiling of molecular targets modulating radio/chemo-resistance of hypoxic tumor cells
Expected Contribution
■ Conferring strategies to improve radiotherapy on tumor cells
■ Conferring molecular targets modulating radio/chemoresistance of hypoxic tumor cells
■ Conferring a standard for using transgelin as a biomarker of radio/chemoresistance of tumor cells

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• Contents ... 6
• 목 차 ... 7
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 8
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 8
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 8
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 제 1 절 국외 수준 ... 10
• 제 2 절 국내 수준 ... 11
• 제 3 절 국내외 연구현황 ... 11
• 제 4 절 연구결과가 국내외기술현황에서 차지하는 위치 ... 13
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 39
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 40
• 제 1 절 추가 연구의 필요성 (있음) ... 40
• 제 2 절 관련연구의 국내외 기술현황 ... 40
• 제 3 절 추가 연구목표 및 내용 ... 42
• 제 4 절 추가 연구의 추진전략 및 방법 ... 43
• 제 5 절 추가 연구결과의 활용방안 및 기대효과 ... 43
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 45
• 제 7 장 참고문헌 ... 48
• 끝페이지 ... 52