초록 ▼

microRNA는 세포 내에서 다양한 mRNA들의 발현을 조절함으로써 세포 분화, 성장 및 사멸 등 대부분의 생명 현상에 관여하기때문에 microRNA 생성과정을 정교하게 제어하는 것은 세포의 정상적인 기능을 유지하는데 필수적임. 또한 microRNA에 의한 translation repression을 통한 유전자 발현 조절 기작에 대한 연구는 최근 많은 과학자들의 관심을 받고 있는 분야임. 본 연구에서는 파골세포에서 발현하는 miRNA를 microarray 기법을 통해 선별하고, 이중 파골세포 분화를 조절하는 miR-26a를 발굴함

microRNA는 세포 내에서 다양한 mRNA들의 발현을 조절함으로써 세포 분화, 성장 및 사멸 등 대부분의 생명 현상에 관여하기때문에 microRNA 생성과정을 정교하게 제어하는 것은 세포의 정상적인 기능을 유지하는데 필수적임. 또한 microRNA에 의한 translation repression을 통한 유전자 발현 조절 기작에 대한 연구는 최근 많은 과학자들의 관심을 받고 있는 분야임. 본 연구에서는 파골세포에서 발현하는 miRNA를 microarray 기법을 통해 선별하고, 이중 파골세포 분화를 조절하는 miR-26a를 발굴함.
발굴된 miR-26a는 파골세포 분화의 일련의 단계 중 세포간 융합에 억제함으로써 최종적으로 골흡수까지 억제함을 규명함. 본 연구에서 miR-26a의 표적유전자를 찾기 위해 여러 database를 토대로 선별과정을 거쳐 총 6개의 파골세포 관련 유전자를 miR-26a의 후보표적유전자로 예측하였으나 표적유전자의 3-UTR에 miR-26a가 직접적으로 결합함을 확인하지 못함. 결론적으로 현재 파골세포분화를 조절하는 miR-26a의 파골세포 특이적 후보 표적유전자를 찾는데 목표를 하고 실험을 진행중에 있음.

Abstract ▼

Ⅰ. Purpose
The purpose of this research focuses on finding of a novel micoRNA that affects osteoclastogenesis and its regulatory mechanism in osteoclasts. Futhermore, this research aims to predict the target gene of the miroRNA, thus understanding the role of the gene in osteoclasts. Eventually,

Ⅰ. Purpose
The purpose of this research focuses on finding of a novel micoRNA that affects osteoclastogenesis and its regulatory mechanism in osteoclasts. Futhermore, this research aims to predict the target gene of the miroRNA, thus understanding the role of the gene in osteoclasts. Eventually, we hope to provide the better understanding of bone metabolism and ultimately want to contribute to the development of medicines for bone diseases.
Ⅱ. Contents and Scopes of the Research
1. Identification of miRNA candidates involved in osteoclast differentiation
-To synthesize chemically 139 synthetic mimic miRNA libraries
-To examinate the effects on osteoclastogenesis using synthetic mimic (or inhibitory) miRNA
2. Analysis of expression pattern of the identified miRNA in osteoclasts
-To observe an expression profiles of miRNA in RANKL-induced osteoclastogenesis
3. Mechanism of the identified miRNA for regulating osteoclast differentiation
-To observe the regulation of osteoclastic genes essential for osteoclast differentiation
-To confirm signaling pathway alteration mediated by identified miRNA in osteoclasts
4. Select the predicted target genes of a microRNA
-To predict target mRNA of selected miRNA
-To confirm the binding of the identified miRNA on 3’ -UTR of the target mRNA
-To validate the decreased expression of the target genes by the identified miRNA
III. Results of the Research
We found a novel micoRNA that affects osteoclastogenesis and its regulatory mechanism in osteoclasts using microarray analysis. Furthermore, we revealed that miR-26a attenuates RANKL-induced osteoclastogenesis by preventing cell-cell fusion. In the present research, 6 osteoclastic genes were selected as predicted target of miR-26a. However, We cannot shown to interact with miRNA on their 3’ -UTR. As a result, we have been focusing on discovering specific target genes of miR-26a, responsible for inhibiting osteoclast differentiation.
IV. Contribution of the Research
- Our research of bone-resorbing osteoclasts will provide a new understanding of bone-related diseases based on fundamental molecular mechanisms of osteoclasts and will develop scientific tools to understand signaling pathways in osteoclasts.
- The identification of osteoclast-specific miRNA and its target genes will assist researches on regulation of osteoclast differentiation and inhibitor developments in finding new approaches toward therapeutics for osteoporosis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 7. 참여연구원 현황표 ... 7
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 8
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 9
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 13
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24
• 6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) ... 26
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 27
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 28
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 28
• 10. 참고문헌 ... 28
• 끝페이지 ... 31