초록 ▼

1. 유방암세포주에서 P3K-mTOR 동시저해제에 의한 방사선 감수성 증가
- 방사선 내성 유방암세포주 선정: 5종의 유방암세포주에 방사선을 조사한후 방사선 내성을 조사한 결과, MDA-MB-231이 가장 방사선 내성이 높은 세포로 선정됨.
- PI3K-mTOR 동시저해제 합성: 70여종의 PI3K-mTOR 동시저해제의 스크리닝 작업을 통해 HS-173을 방사선 민감제 후보물질로 선정함.
- HS-173에 의한 방사선 감수성 확인 : colongenic assay를 실시한 결과 HS-173은 방사선에 대한 감수성을

1. 유방암세포주에서 P3K-mTOR 동시저해제에 의한 방사선 감수성 증가
- 방사선 내성 유방암세포주 선정: 5종의 유방암세포주에 방사선을 조사한후 방사선 내성을 조사한 결과, MDA-MB-231이 가장 방사선 내성이 높은 세포로 선정됨.
- PI3K-mTOR 동시저해제 합성: 70여종의 PI3K-mTOR 동시저해제의 스크리닝 작업을 통해 HS-173을 방사선 민감제 후보물질로 선정함.
- HS-173에 의한 방사선 감수성 확인 : colongenic assay를 실시한 결과 HS-173은 방사선에 대한 감수성을 증가시킴
- HS-173에 의한 PI3K-mTOR pathway 영향 확인: 방사선에 의해 활성화된 PI3K-mTOR 신호전달체계를 저해함
- HS-173에 의한 세포사 유도 확인: HS-173은 방사선에 의한 세포사를 증가시킴으써 방사선에 대한 감수성을 증가시킴.
- HS-173에 의한 세포주기 변화 : HS-173, 방사선 단독 처리군보다, 병용처리군에서 의한 G2 arrest가 더욱 더 증가시킴.
2. 유방암 이식 동물모델에서 PI3K-mTOR 동시저해제에 의한 방사선 감수성 증가
- MDA-MB-231을 이용한 유방암 이식동물모델을 확립
- 유방암 이식 동물모델에서 HS-173의 유의적인 방사선 감수성 향상효과는 보이지 않음.

Abstract ▼

Ⅰ. Purpose
- Tha Aim of this study is develop the novel PI3K-mTOR dual inhibitor as a radiosensitizer to overcome radiation resistance.
Ⅱ. Contents and scope
- Selction of radioresistant brest cancer cell
- Radiosesitivity enhancement by novel PI3K-mTOR dual inhibitors in radioresistant

Ⅰ. Purpose
- Tha Aim of this study is develop the novel PI3K-mTOR dual inhibitor as a radiosensitizer to overcome radiation resistance.
Ⅱ. Contents and scope
- Selction of radioresistant brest cancer cell
- Radiosesitivity enhancement by novel PI3K-mTOR dual inhibitors in radioresistant breast cancer cell
- Effect of novel PI3K-mTOR dual inhititor on tumor growth in breast cancer cell xenograft mouse model
Ⅲ. Result
- Human breast carcinoma MDA-MB-231 is chosen as radioresistant cell line by MTT assay
- Novel PI3K-mTOR dual inhibitor, HS-173 sensitized MDA-MB-231 cell lines to radiation by decreasing cell survival
- HS-173 inhibited radiation-induced PI3K-mTOR signaling in MDA-MB-231 cells.
- HS-173 triggerd radiation-induced apoptosis in MDA-MB-231 cells
- HS-173 triggerd radiation-induced cell cycle arrest at G2 phase in MDA-MB-231 cells
- HS-173 didn’ t give the radiosensitivity in MDA-MB-231 xenograft model.
Ⅳ. Application of this results
- increase the breast cancer treatment and reduced the side effect in radiotherapy.
- induction the development of effective radiosensitizer for breast cancer.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 6
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 8
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 17
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 26
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 27
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 27
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 27
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 28
• 10. 참고문헌 ... 29
• IV. 첨부서류 ... 30
• 2. 실적 증빙자료 ... 32
• 끝페이지 ... 37