초록 ▼

연구결과
I. RASSF1A의 RhoA 활성 억제 및 EMT 억제의 분자적 기전 규명
(1) RASSF1A에 의한 RhoA degradation이 Smurf1에 의해 매개됨을 확인함.
(2) RASSF1A에 의한 EMT 억제는 RhoA 활성 억제를 통해 유도됨을 확인함.
(3) RASSF1A는 RhoA 억제를 통해 종양세포이동 및 침윤을 억제함을 확인함.
(4) RASSF1A는 RhoA의 membrane translocation을 억제함을 확인함.
II. TGF-β 신호매개인자 TAZ의 암증식 및 전

연구결과
I. RASSF1A의 RhoA 활성 억제 및 EMT 억제의 분자적 기전 규명
(1) RASSF1A에 의한 RhoA degradation이 Smurf1에 의해 매개됨을 확인함.
(2) RASSF1A에 의한 EMT 억제는 RhoA 활성 억제를 통해 유도됨을 확인함.
(3) RASSF1A는 RhoA 억제를 통해 종양세포이동 및 침윤을 억제함을 확인함.
(4) RASSF1A는 RhoA의 membrane translocation을 억제함을 확인함.
II. TGF-β 신호매개인자 TAZ의 암증식 및 전이 제어 작용 분석
(1) 악성종양세포의 TAZ 발현 저하가 세포증식 및 전이력 증가를 유도함을 확인함.
(2) TAZ의 serine residue 인산화가 종양세포 악성화에 중요함을 확인함.
(3) TAZ가 종양증식, anchorage-independent growth, wound healing 효과를 촉진함.
(4) TAZ의 tyrosine mutants는 세포 증식을 억제함
III. LZIP에 의한 종양세포 이동 및 침윤 조절의 분자적 기전 분석
(1) sLZIP이 MMP-9 프로모터에 직접 결합하여 발현 및 활성화를 조절함을 규명함.
(2) sLZIP은 TGFβ 발현촉진을 통해 EMT를 유도할 수 있음을 확인함.
IV. 지질래프트 비교프로테옴연구를 통한 EMT 신호전달물질 동정 및 기능 분석
(1) gC1qR이 CD44, GM1, actin, p-FAK과 함께 라멜리포디아로 이동함을 확인함.
(2) gC1qR이 성장인자에 의한 라멜리포디아 형성과 세포이동에 관여함을 규명함.
(3) gC1qR이 RTK 활성을 통해 라멜리포디아 형성과 암전이를 조절함을 검증함.
(4) gC1qR 항체를 암전이 억제제로 개발할 수 있는 기초연구를 완성함.
V. NMD 표적 유전자의 EMT 관련성 및 조절 기능 분석
(1) NMD 관련 단백질인 Upf1의 발현 감소가 EMT와 연계되어 있음을 규명함.
(2) Upf1이 EMT의 음성조절인자임을 규명함.
VI. TGF-β에 의한 세포 이동에 대한 CIIA의 조절 기전 분석
(1) SOS1의 Rac1 GEF 활성 조절 부위에 CIIA가 작용함을 확인함.
(2) CIIA가 SOS1를 통해 TGF-β1에 의한 Rac1 활성화를 촉진함을 확인함.
(3) CIIA가 TGF-β1-SOS1-Rac1 신호전달촉진을 통해 세포이동을 증가시킴을 확인
(4) CIIA가 SOS1에 의한 Ras-GEF 활성을 억제함을 확인함.
(5) CIIA가 SOS1의 Ras-GEF 활성 억제를 통해 세포 증식을 억제함.

Abstract ▼

Result
I. Molecular mechanism underlying RASSF1A suppression of RhoA activity and EMT
(1) RASSF1A binds to Smurf1 and promotes Smurf1-mediated RhoA ubiquitination
(2) RASSF1A suppression of EMT is tightly linked to its RhoA inhibition function
(3) RASSF1A inhibits tumor cell motility and

Result
I. Molecular mechanism underlying RASSF1A suppression of RhoA activity and EMT
(1) RASSF1A binds to Smurf1 and promotes Smurf1-mediated RhoA ubiquitination
(2) RASSF1A suppression of EMT is tightly linked to its RhoA inhibition function
(3) RASSF1A inhibits tumor cell motility and invasion by blocking RhoA function
(4) RASSF1A inhibits membrane translocation of RhoA
II. Molecular mechanism underlying TAZ regulation of tumor growth and metastasis
(1) TAZ expression increases tumor growth and metastatic potential of tumor cells
(2) TAZ's oncogenic function is controled by serine residue phosphorylation
(3) TAZ promotes anchorage-independent growth and motility of tumor cells
(4) Tyrosine mutants of TAZ have anti-proliferative activity
III. Molecular mechanism underlying LZIP control of tumor cell motility and invasion
(1) sLZIP controls MMP-9 transcription by direct interaction with gene promoter
(2) sLZIP induces EMT through activation of TGFβ expression
IV. Identification and characterization of novel EMT factors by lipid raft proteomics
(1) Identification of gC1qR as a novel protein involved in lamellipodia formation
(2) gC1qR promotes growth factor-induced cell motility
(3) gC1qR regulates lamellipodia formation and tumor metastasis by RTK activation
(4) Production of monoclonal anti-gC1qR antibody for EMT and metastasis blockade
V. Molecular characterization of NMD target genes that involeved in EMT
(1) Downregulation of Upf1, a NMD-related protein, is associated with EMT
(2) Identification of Upf1 as a novel negative regulator of EMT
VI. Molecular mechanism underlying CIIA regulation of tumor cell motility and EMT
(1) CIIA is involved in SOS1-mediated regulation of Rac1 GEF activity
(2) CIIA promotes TGF-β1 activation of Rac1 via SOS1
(3) CIIA increases cell motility by activation of TGFβ1-SOS1-Rac1 signaling
(4) CIIA suppresses SOS1-mediated Ras-GEF activation
(5) CIIA suppresses cell growth by suppression of SOS1-mediated Ras-GEF activation