초록 ▼

연구결과
1. VEGFR-3은 뇌졸중 손상 후 뇌경색영역에서 혈관형성과 손상된 뇌조직의 재생에 관여하며 이는 non-VEGF-A에 의하여 유도되는 혈관형성의 타당성을 제시함. 따라서 VEGF-C/VEGFR-3 axis가 혈관형성 전략의 표적인자로서 중요한 의미가 있음.
2. VEGF-C/VEGFR-3 axis는 BBB 손상에 따른 큰포식세포의 이동/침윤에 관여함 : VEGF-C는 VEGFR-3를 통하여 monocytic macrophages의 중추신경계통으로의 침윤과 신경아교세포 반응에 관여하여 신경염증을 유도할 가능성

연구결과
1. VEGFR-3은 뇌졸중 손상 후 뇌경색영역에서 혈관형성과 손상된 뇌조직의 재생에 관여하며 이는 non-VEGF-A에 의하여 유도되는 혈관형성의 타당성을 제시함. 따라서 VEGF-C/VEGFR-3 axis가 혈관형성 전략의 표적인자로서 중요한 의미가 있음.
2. VEGF-C/VEGFR-3 axis는 BBB 손상에 따른 큰포식세포의 이동/침윤에 관여함 : VEGF-C는 VEGFR-3를 통하여 monocytic macrophages의 중추신경계통으로의 침윤과 신경아교세포 반응에 관여하여 신경염증을 유도할 가능성을 제시함.
3. 뇌손상으로 유되는 별아교세포 반응 조절에 KLF4 transcription factor가 관여하며 이는 STAT3 활성화와 관련되며 또한 downstream target으로 VEGF-C가 관련될 가능성이 있음.
4. 사람과 흰쥐의 혈관 내피세포에서 VEGF-C에 의한 VEGFR-3의 신호전달 경로를 차단하는 indolinone 계열인 MAZ51은 rat primary astrocyte와 같은 정상 세포에서는 전혀 영향을 미치지 않으나 신경교종세포에서만 특이적으로 세포의 형태학적 변형과 세포주기변화를 초래하며 항종양효과를 나타냄
5. VEGF-C/VEGFR-3는 중간엽줄기세포 이식에 따른 신경염증반응에서 미세아교세포/큰포식세포의 침윤 및 활성화에 관여하는 반면 별아교세포 반응을 유도하여 이식된 줄기 세포의 생존을 위한 구조적 보호 장벽 형성에 관여할 가능성을 제시함.
6. VEGF-C/VEGFR-3는 뇌전증중첩증에 의한 뇌 손상 후 해마의 별아교세포 및 미세아교세포에서 발현이 증가하며 VEGFR-3 차단제의 트여가 뇌전증중첩증에 의한 해마 신경세포사멸을 현저히 억제시켰음: 해마 신경세포보호 관련 VEGFR-3 차단제의 하위기전으로 mTOR 신호전달경로의 관여 가능성을 제시함.
7. 전뇌허혈에 의한 뇌 손상시 감소하는 해마 신경세포의 VEGF-C/VEGFR-3의 발현이 허혈 전처치에 의해 정상의 상태로 유지됨을 확인하였고, VEGFR-3 차단제 투여 시 허혈내성 효과가 사라짐을 확인함으로써 허혈 전처치에 의한 뇌신경보호효과에 VEGF-C 관련 기전들이 관여할 가능성이 높음
8. 뇌전증중첩증 후 비정상적으로 생성이 증가하는 성체 신경세포줄기세포 및 신경전구세포에서 VEGFR-3의 발현이 증가함을 확인함 : 뇌전증중첩증으로 인해 발생되는 비정상적인 성체신경세포 생성 기전에 VEGF-C 신호전달체계의 관여 가능성을 제시함.

Abstract ▼

Result
1. VEGFR-3-expressing cells may act as microvascular progenitors or contribute to neurovascular remodeling and VEG R-3 upregulation may contribute to neurovascular remodeling after stroke.
2. The VEGF-C/VEGFR-3 system may mediate the recruitment of monocytic macrophages via blood vessel

Result
1. VEGFR-3-expressing cells may act as microvascular progenitors or contribute to neurovascular remodeling and VEG R-3 upregulation may contribute to neurovascular remodeling after stroke.
2. The VEGF-C/VEGFR-3 system may mediate the recruitment of monocytic macrophages via blood vessels with the blood-brain barrier impairment. contributing to neuroinflammation.
3. KLF4 is a transcription factor linked to the regulation of the astroglial reaction through activation of STAT3 following ischemic brain injury. and VEGF-C may act as downstream target for STAT3 activation.
4. MAZ5l indolinone-based molecule originally synthesized as a selective inhibitor of VEGFR-3 tyrosine kinase causes cytoskeletal alterations and G2/M cell cycle arrest in glioma cells. but not in primary astrocytes.
5. VEGF-C/VEGFR-3 may contribute to neuroinflammation related to MSC transplantation. possibly through the recruitment and/or activation of microglia/macrophages and astrogliosis.
6. Following pilocarpine-induced status epilepticus (SE), VEGFR-3 was upregulated in activated glial cells. mainly astrocytes and some microglial cells. and the administration of VEGFR-3 antagnists inhibited SE-induced hippocampal neuronal cell death. possibly through the mOR pathway.
7. Ischemic preconditioning markedly increased VEGF-C expression and sustained VEGFR-3 expression in tolerance-acquired CA1 neurons after severe ischemia and the treatment with a VEGFR-3 inhibitor abolished ischemic preconditioning-induced hippocampal tolerance to severe ischemia
8. After pilocarpine-induced SE, VEGFR-3 was meaningfully expressed in neural stem cells or progenitor cells. whose proliferation and differentiation are increased at the sub granular zone of the hippocampal dentate gyrus.