초록 ▼

인체의 면역기능 조절에 핵심적인 역할을 하는 면역클러스터 조절용 기능성 바이오소재의 개발을 위하여
1. 면역클러스터의 제어 검색시스템 확립 및 운용
ㆍ anti-CD3/CD28 항체에 대한 T 세포 수용체 (TCR) 활성검색 시스템 및 SEE superantigen에 대한 면역 시냅스 활성 검색 시스템 구축
ㆍ TCR 신호전달인자 인산화 활성 검색 시스템, IGSF4 homotypic binding 검색 시스템 확립, 운용
ㆍ T 세포-B 세포간 면역시냅스형성 정량법 개발
ㆍ IL-6/STAT3 활성 검색

인체의 면역기능 조절에 핵심적인 역할을 하는 면역클러스터 조절용 기능성 바이오소재의 개발을 위하여
1. 면역클러스터의 제어 검색시스템 확립 및 운용
ㆍ anti-CD3/CD28 항체에 대한 T 세포 수용체 (TCR) 활성검색 시스템 및 SEE superantigen에 대한 면역 시냅스 활성 검색 시스템 구축
ㆍ TCR 신호전달인자 인산화 활성 검색 시스템, IGSF4 homotypic binding 검색 시스템 확립, 운용
ㆍ T 세포-B 세포간 면역시냅스형성 정량법 개발
ㆍ IL-6/STAT3 활성 검색 시스템 운용
2. 식물, 미생물에서 활성소재 탐색 및 활성화합물의 분리, 동정
ㆍ 40종 이상의 식물 주정추출물로부터 TCR 활성제어 생물소재 10종 분리, 그 중 KR-300에서 12종의 단일화합물 분리. 면역증강 생물소재 5종 도출.
ㆍ 생물소재 KRC-1 (개머루덩굴) 추출물 및 지표성분 9종 분리, 동정
ㆍ 생물소재 KRC-3 (쇠비름), KRC-4 (치자), KR-300 (적두), KR-600 (곰보배추), 미생물 소재 BA-4 (유산균) 추출 및 물질분리, 정제 및 구조동정
3. 세포계 활성 검색 시스템을 이용한 후보물질의 효능 검증
ㆍ KRC-1, KRC-3, BA-4 및 KR-600의 IL-6/STAT3 활성 제어, KR-300 및 화합물의 면역조절 효능검증
ㆍ KRC-1, KRC-3에서 분리한 활성물질들의 파골세포 분화 억제 효능 검증
4. 면역질환 동물모델의 구축 및 효능 검증
ㆍ 국소 아나필락시스 반응모델, 집먼지 진드기 항원 유도성 아토피성 피부염 및 알레르기 접촉성 피부염 마우스 모델 구축
ㆍ 관절염, 염증성 대장염 (IBD), 골다공증 마우스 모델 구축
ㆍ KR-300 및 KR-300에서 분리한 KR-301의 allergic inflammation 및 아토피성 피부염 억제효능 검증
ㆍ KRC-3, KR-600, BA-4의 IBD 치료 효능 검증
ㆍ KR-600의 골다공증 치료 효능 검증
5. 후보물질의 안전성, 독성 시험 및 대량생산 공정 개발
ㆍ KR-300의 단회 독성시험, 4주 반복시험을 통한 안전성 확보
ㆍ KR-300의 QC/QA 기준시험법 개발
본 연구에서는 면역클러스터 조절기능에 대한 활성 검증 시스템을 구축하였으며, 그 결과 여러 활성 생물소재를 개발할 수 있었음. 특히 본 과제의 연구결과를 바탕으로 농축산식품부의 2개의 지정공모과제에 응모, 선정되어 제품개발을 위한 후속연구를 수행 중에 있음

Abstract ▼

Ⅳ. Results
□ Development and utilization of cell-based screening system for searching immune cluster regulatory effect
- Development of TCR activation screening system against anti-CD3/CD28
- Development of immune synapse activation screening system against SEE superantigen
- Development

Ⅳ. Results
□ Development and utilization of cell-based screening system for searching immune cluster regulatory effect
- Development of TCR activation screening system against anti-CD3/CD28
- Development of immune synapse activation screening system against SEE superantigen
- Development of screening system for TCR phosphorylation activation
- Development of screening system for IGSF4 homotypic binding activation.
- Development of quantitative method for immune synapse formation of T- B cell interaction
- Utilization of screening system for STAT3 activation
□ Development of animal model for immune diseases
- Development of mouse model for passive cutaneous anaphylaxis
- Development of mouse model for house dust mite extract (Dermatophagoides farinae extract, DFE)-induced atopic dermatitis
- Development of allergic contact dermatitis mouse model
- Development of mouse model for collagen-induced rheumatoid arthritis, dextran sodium sulphate (DSS)-induced inflammatory bowel disease (IBD), and ovariectomized osteoporosis
□ Purify the active compounds from elicited bio-materials and determine the structure of the compounds
- Identification of TCR activity inhibitors: 10 active compounds
- Isolation of 12 single compounds from KR-300 and identification of immunostimulators: 5 active compounds
- Identification of STAT3 activity inhibitor from fermented foods and bio-materials
- Purification and identification of 10 compounds from KRC-1 which has immunostimulatory activity
- Purification and structure determination of KRC-4, BA-4
- Identification and purification of KR-300, KR-600
□ Identify the biological target and the mechanism of the elicited compounds
- Verification of inhibitory activity of active compounds from KRC-1 and KRC-3 on osteoclast differentiation
- Demonstration in vivo inhibitory effect of KR-300 on allergic inflammation mouse model.
- Demonstration in vivo inhibitory effect of KR-301 (oleanolic acid acetate, OAA) on atopic dermatitis mouse model
- Verification of therapeutic effect of KR-600 on ovariectomized and LPS-induced osteoporosis mouse model
- Verification of therapeutic and preventive effects of KRC-3, BA-4, and KR-600 on IBD mouse model
□ Development of the safety of candidate materials and the mass production techniques
- Cytotoxicity and safety study of the KR-300
- Development of mass-production process of the active materials for their application

목차 Contents

• 표지 ... 2
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 12
• 목차 ... 13
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 14
• 1. 연구개발의 목적 ... 14
• 2. 연구개발의 배경 및 필요성 ... 14
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 1. 해외 면역, 염증 조절 치료제 개발 현황 ... 17
• 2. 국내 면역, 염증 조절 치료제 개발 현황 ... 19
• 3. 국내·외 시장규모 ... 20
• 제 3 장 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 21
• 제 1 절 연구개발 최종목표 및 내용 ... 21
• 제 2 절 연구개발수행 배경 및 방법 ... 22
• 제 3 절 연구개발수행 내용 및 결과 ... 33
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 97
• 1. 연구개발의 최종목표 ... 97
• 2. 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 97
• 3. 계획대비 달성도 ... 98
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 100
• 1. 연구개발결과의 활용계획 ... 100
• 2. 타 연구에의 응용 ... 100
• 4. 기대성과 ... 100
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 102
• 1. 세계 의약품제제 시장 현황 ... 102
• 2. 천연물의약품 현황 ... 103
• 제 7 장 연구시설·장비 현황 ... 106
• 제 8 장 참고문헌 ... 107
• 끝페이지 ... 108