초록 ▼

□ 타우 단백질, 신경염증 등 치매유발 병리 현상의 영상화를 위한 리간드 문헌/특허조사
타우 단백질, 신경염증 등 치매유발 단백질, 비단백질을 직접적으로 영상화 할 수 있는 후보물질에 대한 문헌 조사결과 현재 약100여종의 물질이 개발되어 문헌보고되었으나, 모두 매우 초기 drug discovery 단계이며, lead compound는 아직은 없는 상황임. 특허분석 및 특허동향조사를 실시하여 상기 물질의 영상화를 위한 특허 분석, 조사 및 동향에 대한 파악을 완료하였으며, 문헌과 달리 기술보호를 위한 특허출원은 초보적인 수준임

□ 타우 단백질, 신경염증 등 치매유발 병리 현상의 영상화를 위한 리간드 문헌/특허조사
타우 단백질, 신경염증 등 치매유발 단백질, 비단백질을 직접적으로 영상화 할 수 있는 후보물질에 대한 문헌 조사결과 현재 약100여종의 물질이 개발되어 문헌보고되었으나, 모두 매우 초기 drug discovery 단계이며, lead compound는 아직은 없는 상황임. 특허분석 및 특허동향조사를 실시하여 상기 물질의 영상화를 위한 특허 분석, 조사 및 동향에 대한 파악을 완료하였으며, 문헌과 달리 기술보호를 위한 특허출원은 초보적인 수준임.
□ 국제적 연구 network 구성 및 활용방안 탐색 및 수행
본 과제 수행시 빠른 임상진입 및 개발시간 단축을 위하여 세계 선도 연구 그룹과 국제공동연구 협약을 추진하였으며, 3곳의 선두그룹과 국제공동연구 계약 마지막 단계의 성과를 달성하였음. 본 과제 시작과 더불어 각자가 보유한 후보물질을 활용하여 1년차부터 임상시험을 준비할 계획임.
□ PET 임상시험 진입을 위한 최적의 임상프로토콜 개발을 위한 사전연구
본 과제 수행을 위한 진단용 방사성의약품의 임성시험 및 타우 등 알츠하이머 유발 단백질, 비단백질의 영상화를 위한 후보물질의 임상시험 수행을 위한 프로토콜 개발 및 현제 전세계에서 수행 또는 수행된 임상시험에 대한 조사 및 특징을 분석하였음. 또한 기존의 amyloid영상을 위한 PET영상기술, MRI, 심경심리검사결과의 연동을 할 수 있는 임상시험 기술 개발에 대한 사전조사 및 분석와 본과제 기획을 실시하였음.
□ 기능적 MRI 영상 분석 기술을 위한 사전 조사 결과
MRI 이용 치매의 초기진단 기술 개발을 위한 관련 특허 현황을 분석하였으며, 뇌 MRI를 이용한 표준뇌지도 및 개인분석 기술의 국내 수준을 분석 및 파악하였음. 더불어 치매 진단을 위한 뇌 MRI 분석 타겟 및 기술분석을 실시하였음.
□ PET-MR-Pathology의 상관연구를 통한 치매 예측인자 발굴 사전 조사 결과
Tau 병리(neurofibrillary tangle) 소견에 따른 AD의 분류, 타우 병리의 발생 시점에 관한 고찰 및 타우 병리 침착 부위와 Amyloid 침착 부위의 상이성 및 대뇌 피질 위축의 상이성을 비교분석 하였음.
□ PET-MRI 다중 뇌영상을 이용한 초기 진단 기술을 위한 사전조사
PET-MRI 다중 뇌영상 융합기술의 필요성에 대한 분석 및 PET과 MRI 융합/상관 영상기술의 선행연구를 조사, 분석하였음.
발전된 multimodal 기계학습 방법 사용을 위한 사전조사를 통하여 기계학습 기반의 disease conversion/progression 예측 모델을 조사하였음.
또한 MR 기반 베타아밀로이드/타우 네트워크 분석을 통하여 본과제 수행에 적용하고자 함.
□ PET-MRI 다중 뇌영상을 이용한 치료 효과 검증 기술을 위한 사전조사 결과
타우 병리의 심각도를 예측할 수 있는 개체분류기 개발 사전조사, 신경염증 병리의 심각도를 예측할 수 있는 개체분류기 개발 사전조사, Longitudinal MRI data를 이용한 치료효과 예측모델 개발 사전조사 및 다중영상을 이용한 치료효과 모니터링을 실시하였으며, 다중영상을 활용한 장점 및 특성분석 실시함

Abstract ▼

We perform the survey of 1) tau/neuroinflammation PET imaging and multimodal MRI image analysis technology, and 2) the possibility of dementia prediction model based on the analysis of multimodal imaging biomarkers which are useful for early diagnosis and therapeutic monitoring of dementia.
□ Ana

We perform the survey of 1) tau/neuroinflammation PET imaging and multimodal MRI image analysis technology, and 2) the possibility of dementia prediction model based on the analysis of multimodal imaging biomarkers which are useful for early diagnosis and therapeutic monitoring of dementia.
□ Analysis of previous reports and patents status of tau/neuroinflammation imaging ligands which were related to Alzheimer pathology
We perform survey of validity and status of protein/non-protein imaging agents. We also perform survey and analysis of validity of PET imaging agent for non-amyloid imaging. From the results, we have the following decision: 1) development stage of ligands is very early stage; 2) these imaging agent can be satisfied un-veiled synopsis from the previous imaging research which are related to Alzheimer disease; 3) it has very strong potency for the next market.
□ Establishment of international research network
We survey the chance of international cooperation research to accelerate clinical research of tau/neuroinflammation imaging research and establish international network with three research teams at Germany, UK, and Japan.
□ Optimal clinical research protocol development for PET imaging candidates
We perform analysis of the previous clinical trial. From these results, we consider 1) including of AD, normal volunteer, MCI patients, 2) MRI and 3) APOE as blood analysis are essential in the tau imaging.
□ Analysis of the previous reports for review the status of functional MR imaging technology
We performed the analysis of AD diagnosis technology with MRI/brain mapping. From these results, cortical thickness, subcortical structure, structural connectivity, functional connectivity, fcMRI based functional connectome and DMN research and analysis of whole brain network are needed to develop MRI imaging technology for AD diagnosis imaging.
□ Survey of PET-MR-Pathology relationship and factors which is related to Alzheimer prediction
We performed classification of AD by tau pathology, evaluation of disease starting pont, accumulation area of tau and brain pathology relation which are related tau protein.
□ Survey of imaging technology for prediction of dementia and monitoring of therapeutic effect with PET-MR multimodality imaging
From these research, MR/PET imaging of tau/neuro-inflammation is essential to overcome the diagnostic limitation from use of single modality and to have PET-MRI correlated prediction model for therapy evaluation and diagnosis of tau protein and neuroinflammation in AD patient brain.

목차 Contents

• 표 지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• Ⅱ. 요약서 ... 8
• Ⅲ. 연구(기획)결과 ... 18
• Ⅲ. 연구(기획)결과 목차 ... 19
• 1. 연구과제 개요 ... 20
• 1.1 연구(기획)의 필요성 ... 20
• 1.2 추진경위 ... 27
• 1.3 연구(기획) 범위 ... 29
• 1.4 주요 연구(기획) 내용 및 방법 ... 30
• 1.5 연구(기획) 추진체계 ... 33
• 1.6 추진 일정 ... 35
• 2. 연구기획 결과 ... 36
• 3. 활용계획 ... 87
• 3.1 활용방안 ... 87
• Ⅳ. 첨부서류 ... 88
• 끝페이지 ... 103