초록 ▼

1. Ad Cre의 주입에 따라서 간에서 LKB1의 발현이 감소되고, SIK2 CA에 의해서 gluconeogenic gene 및 lipogenic gene 발현조절이 다시 회복됨.
2. Ad SMILE 아데노바이러스의 과발현에 의하여, HFD 생쥐의 혈당 및 혈중 인슐린 농도 감소, glucose intolerance 개선, gluconeogenic/lipogenic gene 발현의 선택적 감소가 유발됨.
3. Ad SMILE RNAi 아데노바이러스의 발현에 의하여 생쥐의 glucose intolerance가 조장됨.<

1. Ad Cre의 주입에 따라서 간에서 LKB1의 발현이 감소되고, SIK2 CA에 의해서 gluconeogenic gene 및 lipogenic gene 발현조절이 다시 회복됨.
2. Ad SMILE 아데노바이러스의 과발현에 의하여, HFD 생쥐의 혈당 및 혈중 인슐린 농도 감소, glucose intolerance 개선, gluconeogenic/lipogenic gene 발현의 선택적 감소가 유발됨.
3. Ad SMILE RNAi 아데노바이러스의 발현에 의하여 생쥐의 glucose intolerance가 조장됨.
4. SIK1 +/- mouse에서 glucose tolerance가 개선되며, 췌장베타세포에서 인슐린 분비능이 증가됨.
5. SIK2 KO mouse에서 지방세포의 양적 증가 및 그에 따른 mild한 인슐린저항성 증상을 확인하였으며, SIK2 KO mouse의 지방세포에서 CRTC2/3활성 증가에 따른 지방세포 크기 증가 및 macrophage infiltration 증가를 확인함.
6. TCF7L2 의한 FoxO1과 CRTC2의 활성 억제 기전 규명하였으며, 또한 TCF7L2의 knockdown 및 knockout시 혈당증가를 in vivo에서 확인함.
5. SIK2 KO에 의한 insulin resistant phenotype은 adipose tissue의 glucose/lipid metabolism의 교란에 의한 결과임을 확인함.

Abstract ▼

Ⅳ. Outcome
1. We confirmed the depletion of hepatic LKB1 upon Ad Cre injection, and the effects of LKB1 depletion on gluconeogenic/lipogenic genes were restored by Ad SIK2 CA injection.
2. We identified a novel molecular mechanism by which SMILE lowers plasma glucose and insulin levels, improv

Ⅳ. Outcome
1. We confirmed the depletion of hepatic LKB1 upon Ad Cre injection, and the effects of LKB1 depletion on gluconeogenic/lipogenic genes were restored by Ad SIK2 CA injection.
2. We identified a novel molecular mechanism by which SMILE lowers plasma glucose and insulin levels, improves glucose intolerance, and reduces gluconeogenic/lipogenic genes in HFD-fed mice.
3. We observed that SMILE knockdown promotes glucose intolerance in mice.
4. We observed improved glucose tolerance and increased insulin secretion in SIK1 +/- mice.
5. We observed mild glucose intolerance and increased adiposity due to the activation of CRTC2/3 activity and macrophage infiltration in fat cells of SIK2 KO mice.
6. We established the molecular mechanism by which TCF7L2 controls FoxO1 and CRTC2 activity, thereby regulating glucose metabolism in vivo.
7. We confirmed that the insulin resistant phenotypes that were associated with SIK2 KO mice was due to the dysregulation of glucose and lipid metabolism in adipose tissues.