초록 ▼

목적:
주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암의 발생, 예후와 관련된 유전자를 찾아내고, 이를 통하여 암과 관련된 후보 바이오 마커들을 발굴해 암의 진단, 예후, 치료반응을 예측할 수 있는 바이오 마커를 찾아내고 암 진단에 유용한 단백질 칩을 개발하여 암바이오마커의 연구기반을 구축
연구방법:
- 강원지역 주요암인 폐암, 대장암 환자의 혈액 및 조직을 수집
- 이를 통하여 암 발생과 관련된 유전자를 분석
- 암 감수성 유전자를 통해 암관련 후보 바이오마커의 개발
- 암 진단용 단백질의 분석을 통해

목적:
주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암의 발생, 예후와 관련된 유전자를 찾아내고, 이를 통하여 암과 관련된 후보 바이오 마커들을 발굴해 암의 진단, 예후, 치료반응을 예측할 수 있는 바이오 마커를 찾아내고 암 진단에 유용한 단백질 칩을 개발하여 암바이오마커의 연구기반을 구축
연구방법:
- 강원지역 주요암인 폐암, 대장암 환자의 혈액 및 조직을 수집
- 이를 통하여 암 발생과 관련된 유전자를 분석
- 암 감수성 유전자를 통해 암관련 후보 바이오마커의 개발
- 암 진단용 단백질의 분석을 통해 암진단 단백질 칩의 개발
- 개발된 단백질 칩의 상용화를 위한 임상 연구
- 유방암 환자에서의 14-3-3 sigma 의 종양억제인자 규명 및 항암제 내성 극복 규명
- 암특이 항원에 결합하는 암표적 혈관신생억제단백질(tumor targeting anti-angiogenic protein, TAAP)을 제조
- TAAP를 기존의 저분자 항암제와 병합하여 치료효과를 연구하고 대량생간 및 정제기술 확보
연구결과:
- 주요 암환자의 혈액 및 조직을 이용하여 암치료에 감수성 있는 유전자와 예후를 예측할 수 있는 바이오 마커를 발굴하고, 이를 바탕으로 진단적 kit 및 항암 후보물질의 개발에 필요한 기반을 구축
- 비소세포폐암의 바이오 마커 후보 물질로서 제시한 CBX3, JGB2, CRABP2, DSP의 4가지 유전자들을 면역염색을 시행하여 실제 발현 증가와 비소세포폐암 환자의 예후와의 관계 검토 후 CRABP2 유전자가 빠른 질병 진단과 질병 치료 예후 분석 가능성 확인
- 비소세포폐암 환자에서 OPN의 수치는 증가되어 있으며 중요한 진단 마커가 될 수 있음을 밝힘.
- 암 진단 마커로써 FXIII 활성도, AFP, hCE-1을 분석함으로써 진단용 단백질 칩의 성능을 검증-간암 진단 마커로써 AFP, CRP, CA19-9 단백질의 가능성을 확인
- 새로운 암 억제 유전자로서 14-3-3 sigma의 발굴과 그 작용 기전을 분자적 수준에서 규명
- HER2표적 혈관신생 억제 단백질을 개발하여 VEGF 발현율이 높은 유방암, 위암모델에서 항암 효능이 Herceptin보다 우수함을 확인. 미국 특허로 출원하였으며, 국내 기업에 특허를 기술이전.

Abstract ▼

Purpose:
development of cancer biomarker for cancer diagnosis and prediction of prognosis and establishment of applied cancer research using major cancer patients’ blood and tissue
Material &　Methods:
- collecting cancer patients’ blood and cancer tissue via blobank
- analysis of cancer

Purpose:
development of cancer biomarker for cancer diagnosis and prediction of prognosis and establishment of applied cancer research using major cancer patients’ blood and tissue
Material &　Methods:
- collecting cancer patients’ blood and cancer tissue via blobank
- analysis of cancer related gene using massively parallel sequencing technique
- development of cancer related biomarker candidate
- protein chip development for cancer diagnosis and prediction
- tumor suppressive gene 14-3-3 sigma in breast cancer cell
- development of tumor targeting anti-angiogenic protein(TAAP)
Results:
- development of cancer biomarker and establishment of applied cancer resarch
- plasma osteopontin as a useful diagnostic biomarker for advanced non-small cell lung cancer
- CRABP2, novel marker of non-small cell lung cancer using RNA sequencing technique
- blood coagulation factor XIII activity using protein arrays for serodiagnosis of hepatocellular carcinoma
- development of protein chip for cancer diagnosis
- 14-3-3 sigma as a new tumor suppressive gene
- sc4D5-VEGF Trap, combined blocking of HER2 and VEGF for suppressing cancer cell growth and suppressing angiogenesis, development for HER2-overexpressing gastric and breast cancer

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 5
• Summery ... 6
• 총괄연구과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 21
• 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 25
• 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 28
• 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 107
• 6. 첨부서류 ... 109
• 제 1세부연구과제 연구결과 ... 146
• 1. 제 1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 147
• 2. 제 1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 154
• 3. 제 1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 164
• 4. 제 1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 206
• 5. 제 1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 207
• 6. 제 1세부연구과제의 활용계획 ... 208
• 7. 참고문헌 ... 208
• 제2세부연구과제 연구결과 ... 211
• 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 212
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 213
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 216
• 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 252
• 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 253
• 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 254
• 7. 참고문헌 ... 255
• 제3세부연구과제 연구결과 ... 257
• 1. 제3세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 258
• 2. 제3세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 260
• 3. 제3세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 263
• 4. 제3세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 273
• 5. 제3세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 276
• 6. 제3세부연구과제의 활용계획 ... 277
• 7. 참고문헌 ... 277
• 제4세부연구과제 연구결과 ... 279
• 1. 제4세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 280
• 2. 제4세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 281
• 3. 제4세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 285
• 4. 제4세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 309
• 5. 제4세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 311
• 6. 제4세부연구과제의 활용계획 ... 312
• 7. 참고문헌 ... 312
• 끝페이지 ... 316