초록 ▼

연구의 목적 및 내용
❐ 세포내 역동적인 생체시계 분자조절기전과 생체시계 분자들의 암세포 특이적인 이상 기능 규명
❐ BMAL1 단백질의 변성이 생체시계 유전자의 발현 조절과 암세포 성장에 미치는 영향 규명
❐ 생체 동물실험을 통한 BMAL1 단백질의 종양증식 억제 기능과 작용기전 규명
연구결과
❐ 세포내 역동적인 생체시계 분자조절기전과 생체시계 분자들의 암세포 특이적인 이상 기능 규명
● 살아있는 세포내에서 실시간 분자영상분석(Bimolecular Fluorescence Complementation

연구의 목적 및 내용
❐ 세포내 역동적인 생체시계 분자조절기전과 생체시계 분자들의 암세포 특이적인 이상 기능 규명
❐ BMAL1 단백질의 변성이 생체시계 유전자의 발현 조절과 암세포 성장에 미치는 영향 규명
❐ 생체 동물실험을 통한 BMAL1 단백질의 종양증식 억제 기능과 작용기전 규명
연구결과
❐ 세포내 역동적인 생체시계 분자조절기전과 생체시계 분자들의 암세포 특이적인 이상 기능 규명
● 살아있는 세포내에서 실시간 분자영상분석(Bimolecular Fluorescence Complementation assay)을 통해 BMAL1과 CLOCK이 이합체를 형성하는 기전과 생체 시계유전자들의 발현과의 상관관계를 규명
● CLOCK/BMAL1 이합체와 전사활성보조인자들의 상호작용하는 분자기전을 정상세포와 암세포에서 비교 분석하고, 이를 매개하는 단백질 부위를 규명
❐ BMAL1 단백질의 변성이 생체시계 유전자의 발현 조절과 암세포 성장에 미치는 영향 규명
● 암세포에서 CLOCK/BMAL1이합체의 기능적 이상을 유발하는 원인을 밝히고, BMAL1 등 시계유전자의 과발현이 암세포의 성장에 미치는 영향 규명
● 실시간 생체냉광 측정기법을 통해 살아있는 암세포에서 CLOCK/BMAL1의 발현변화에 따른 생체시계유전자 및 세포주기유전자의 발현양상을 측정 및 분석
❐ 생체 동물실험을 통한 BMAL1 단백질의 종양증식 억제 기능과 작용기전 규명
● 항암유전자로서의 BMAL1의 가능성을 타진하기 위해 luciferase를 발현하는 종양동물모델을 개발하고, adenoviral vector 시스템을 이용해 BMAL1의 과발현이 종양억제에 미치는 영향을 규명
● BMAL1 과발현에 의해 유발되는 암세포 특이적인 세포사멸의 분자기작을 규명
● 암세포에서 BMAL1 과발현이 암관련 유전자들의 발현에 미치는 영향과 분자기전을 규명
연구결과의 활용계획
❐ 생체시계 유전자의 세포주기 조절기능에 관한 연구를 활용하여, 일주기의 변화에도 각 세포의 세포주기적 항상성을 유지할 수 있는 물질의 발견은 불규칙한 생활패턴으로 교란된 생체시계의 원활한 시차적응을 도울 신약개발의 분자표적이 될 것으로 기대
❐ 생체시계 유전자발현 조절기작을 규명함으로써 생체시계 차원에서의 암발생에 대한 이해 증진
❐ 생체시계 유전자의 암세포 사멸이나 종양억제기전을 이해하고, 이에 기초하여 암 예방, 진단 및 치료에 사용될 수 있는 암세포 특이성 표적물질의 발굴
❐ 생체시계 단백질들간의 물리화학적 상호작용을 규명하기 위해 확립된 실시간 분자영상기법(BiFC)은 단백질들간의 상호작용을 생체내에서 실시간으로 추적을 가능케 하는 획기적인 분석기법으로 관련연구 분야에서 연구경쟁력 제고

Abstract ▼

Purpose&contents
❐ Elucidation of mechanisms behind the dynamic regulation of cellular clock and functional dysregulation of biological clock genes in cancer cbeilolslogical
❐ Dbieotleorgmicinaal tciolonc ko fg etnhees aenffde cctsa ncoefr cmealll fupnrocltiifoenraatli onBMAL1 on the expressio

Purpose&contents
❐ Elucidation of mechanisms behind the dynamic regulation of cellular clock and functional dysregulation of biological clock genes in cancer cbeilolslogical
❐ Dbieotleorgmicinaal tciolonc ko fg etnhees aenffde cctsa ncoefr cmealll fupnrocltiifoenraatli onBMAL1 on the expression of
❐iEn xavimvoin aatnioimn aol f mtohed eflunctional relevance of BMAL1 in tumor suppression by using
Result
❐ cElloucckid aatniodn fuonfc tmioencahl adnyissmresg ublaethioinnd ofth bei odloygniacmali cc lorecgku lgaetinoens oinf ccaenllucelarr cbeilolslogical
● BDMemAoLn1s trina tiocna nocfe r dcyneallsm ict hrporuogtehi n-Rperaolt-etiinm ei ntBeirFaCct ioinm agbientgw eeann d CLmOeCchKa naisnmd behind the regulation of biological clock gene expression
● Atrassnesscsrimpteionnt faocft orst hein nionrtmeraalc vtiso ncsa ncoefr ceClLlsO CanKd/B iMdAenLt1if icahtieotne roodf imfuenr ctiownitahl domains of BMAL1 critical for their interaction
❐ bDieotleorgmicinaal tciolonc ko fg etnhees aenffde cctsa ncoefr cmealll fupnrocltiifoenraatli onBMAL1 on the expression of
● Ehelutceirdoadtiimoner oinf mcaencchearn icsmel lsu nadnedr lyoinf gt hfeu necftfieocnta lo fd yBsMreAgLu1la toiovner eoxfp CreLsOsiCoKn /BonM AcLe1ll cell proliferation
● cAyscslees-srmeleantet d ofg etnhee aefxfpercetsesdio nb yp aCttLeOrnCsK /oBfM AbiLo1lo geicxparl escsloiocnk igne nceasn caenr d cceellsll using a real-time molecular imaging method
❐iEn xavimvoin aatnioimn aol f mtohed eflunctional relevance of BMAL1 in tumor suppression by using
● aDnetvicealorpcimnoegnte nico f eflufeccifte raosfe -eBxMpAreLs1s ingan d andimeamlo nstutrmaotior n moofd elt het o efefexcatm inoef overexpressed BMAL1 on tumor suppression using adenoviral gene delivery
● oEvluecreidxaptrieosns ioofn the mechanism behind cancer cell apoptosis caused by BMAL1
● oDne tethrme ineaxptiorens soiof nf uonfc tcioannacle rr-erleelvaatnecde goefn eBsM, AcL-1M yocv earenxdp rpe5s3sion in cancer cells
Expected Contribution
❐ dDriascstoicry coirfc agdeianne sc hcarnitigceasl , fworh icmha iwntiall insienrgv e cealsl' sp uintatrtiinvesi cb iorhmyathrmkeicrsit y inin afnro netf foorft dtois tfuinrbda dncrueg sc atuos ehde lpb yr airpreidg uelnatrr aliifnem peanttt eorfn sc,i rcsuacdhia na sr hjeytth-mla ga fatenrd bsihoilfot gwicoarlk clock
❐ cCroonstsrtibaulkt iobne twteoe n ucnidrcearsdtiaanni ncglo cokf antdhe c amncoeler cbuiloalro gymechanisms underlying the
❐ pProesvseibntiliintyg , adsi amgnoolescinugla, r otra trrgeeattsin gfo cr aannctei-rscancer drug discovery in approach to
❐ Ecesltlasb ulisshinmge nBti FoCf aressaal-ytime imaging system to monitor protein interactions in live cells using BIFC assay

목차 Contents

• 핵심연구사업 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 16
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 43
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 46
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 48
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 50
• 8. 참고문헌 ... 51
• 9. 연구성과 ... 56
• 10. 기타사항 ... 63
• 끝페이지 ... 79