초록 ▼

1. 연구목적 및 배경
골조직은 생체 내 지지조직의 일종으로 칼슘 저장고로서 생체의 칼슘항상성 유지 및 모든 세포의 기능유지에 중요한 역할을 하고 있다. 골격기능을 유지하기 위해서는 골 흡수와 재생 (bone resorption and regeneration)을 반복하게 되며, 이와 같은 현상은 조골세포 (Osteoblast)와 파골세포 (Osteoclast)의 밀접한 유기적인 작용에 의하여 이루어진다. 골을 흡수하는 파골세포는 조골세포에서 분비하는 receptor activator of NF-kB ligand (RANKL)와

1. 연구목적 및 배경
골조직은 생체 내 지지조직의 일종으로 칼슘 저장고로서 생체의 칼슘항상성 유지 및 모든 세포의 기능유지에 중요한 역할을 하고 있다. 골격기능을 유지하기 위해서는 골 흡수와 재생 (bone resorption and regeneration)을 반복하게 되며, 이와 같은 현상은 조골세포 (Osteoblast)와 파골세포 (Osteoclast)의 밀접한 유기적인 작용에 의하여 이루어진다. 골을 흡수하는 파골세포는 조골세포에서 분비하는 receptor activator of NF-kB ligand (RANKL)와 macrophage colony stimulating factor (M-CSF)가 파골세포 표면에 있는 receptor와 결합을 하게 되어 분화가 일어나게 된다. 하지만 조골세포와 파골세포의 이러한 상호작용의 균형이 깨지게 되면 골다공증 (osteoporosis), 골연화증 (osteomalacia), 골석화증 (osteopetrosis), 파젯트병(Paget's disease), 류마티스 관절염 (rheumatoid arthritis)등과 같은 순차적 (systemic) 또는 국부적 (local) 골 질환 (bone disease)을 일으키게 된다. 최근에는 기존의 골질환 치료제의 부작용 및 한계점을 극복하기 위한 연구가 활발하게 이루어 지고 있으며, 특히 골대사를 이해하기 위한 조골세포와 파골세포간의 짝짓기 현상에 의한 신호전달 체계에 대한 연구가 많이 진행되고 있다.
TGR5는 세포 표면에 존재하는 G protein-coupled receptor 중 하나로 담즙산의 수용체로 작용하여 세포내 cAMP 농도를 증가시켜 신호전달 과정에 관여한다. TGR5를 통한 cAMP 축적은 조직에 따라 다양한 결과를 초래하게 되는데, muscle과 brown adipose tissue에서는 D2 단백질의 전사를 증가시켜 갑상선 호르몬인 T4로부터 T3 생성을 증가시키며 PGC-1, UCP-1 등을 통해 에너지 소모를 증가시킨다. 또한 intestine에서는 incretin의 일종인 GLP-1을 증가시켜 결국 췌장으로부터 인슐린 분비를 증가시킨다. 한편 단핵구나 kuffer 세포에서는 IL-1, IL-6등 cytokine의 분비를 억제하는 것으로 보고되었다. 이러한 결과는 TGR5에 의한 cytokine의 골세포에 대한 조절 가능성을 제시한다. 이에 본 연구에서는 조골세포와 파골세포에서의 TGR5를 통한 cAMP의 증가가 매개하는 신호전달 및 세포 반응에 대한 체계적인 분석을 통하여 골대사를 조절할 수 있는 새로운 타겟의 제시 및 골대사 기전에 대한 연구를 하고자 하였다.

목차 Contents

• 2013년 선정 학문후속세대양성사업 (유형 :이공분야학문후속세대양성_박사후국내연수) 결과보고서 ... 1
• 1. 연구목적 및 배경 ... 1
• 2. 연구내용, 범위 및 방법 ... 2
• 3. 연구내용 및 결과 ... 2
• 4. 향후 연구결과의 기대효과 및 활용 방안 ... 3
• 5. 참고문헌 ... 3
• 끝페이지 ... 3