초록 ▼

연구결과
필요성 및 목표
현재 혈액제제 국가출하승인을 위한 발열성시험법으로 토끼를 이용한 시험법을 사용하고 있으나, in vitro 시험법으로의 전환이 국제적인 추세임. 이에 따라 혈액제제 최종제품에서 발열성 시험 대체시험법을 개발 연구 함으로써 토끼발열시험을 축소 및 대체하기 위한 근거를 마련하고자 함
방 법 및 결 과
혈액제제 20개 최종제품에 대한 LAL시험 조건 및 시험방법을 확립하고 공동연구를 통해 검증하였으며, 단핵구활성시험(MAT)의 적용가능성을 확인하기 위한 기초자료를 확보함.
기대성과

연구결과
필요성 및 목표
현재 혈액제제 국가출하승인을 위한 발열성시험법으로 토끼를 이용한 시험법을 사용하고 있으나, in vitro 시험법으로의 전환이 국제적인 추세임. 이에 따라 혈액제제 최종제품에서 발열성 시험 대체시험법을 개발 연구 함으로써 토끼발열시험을 축소 및 대체하기 위한 근거를 마련하고자 함
방 법 및 결 과
혈액제제 20개 최종제품에 대한 LAL시험 조건 및 시험방법을 확립하고 공동연구를 통해 검증하였으며, 단핵구활성시험(MAT)의 적용가능성을 확인하기 위한 기초자료를 확보함.
기대성과
-시험법의 국제조화를 통한 관련제제의 국제경쟁력 제조
-국내제조사에 선진기법 전수 및 품질관리 향상에 기여

Abstract ▼

The rabbit pyrogen test is currently practiced for national lot release of final blood products. While it costs many lives of rabbits, it does not line with the international trend which argues for minimization of animal testing, also represented as 3R. There also has been a need of replacement due

The rabbit pyrogen test is currently practiced for national lot release of final blood products. While it costs many lives of rabbits, it does not line with the international trend which argues for minimization of animal testing, also represented as 3R. There also has been a need of replacement due to its impossibility in quantification of pyrogen, and also to its sensitivity to condition of animals and technique of examinant.
The purpose of this research project is to develop an alternative pyrogen test for national lot release of complete blood products. Three organizations including MFDS collaborated for this joint research about Limulus Amebocyte Lysate, or LAL (endotoxin) test and we confirmed the possibility to adopt for Monocyte Activation Test by conducting the preliminary test
We established conditions and methods of LAL (endotoxin) test for twenty final products except seven products included in 2013 study. The three organizations shared the methods and performed preliminary and final examinations for ten products to evaluate research competency and the possibility to adopt.
As a result, we confirmed that endotoxin contents were less than the detection limits of each products, and comply with the result of rabbit pyrogen test, except only one product. And the satisfactory recovery rate of spiked endotoxin in each product was also confirmed.
As an additional alternative pyrogen test, we also performed the basic experiments to review the possibility for the replacement of rabbit pyrogen test to monocyte activation test. We confirm that monocyte activation test can detect not only endotoxin but also non-endotoxin pyrogenes such as Gram positive and fungi origins.
By this research of alternative pyrogen test for national lot release of complete blood products, we predicted substitutability of the rabbit pyrogen test. The results of the research will be used as baseline data for introduction of in vitro pyrogen test which is mainly inspected for safety of blood product, and will also contribute to blood product quality improvement.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목 차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제1절 연구개발과제의 목표 ... 7
• 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 7
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 9
• 제1절 국내 연구 실적 ... 9
• 제2절 국외 연구 실적 ... 10
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 제1절 혈액제제 최종제품에 대한 엔도톡신(LALtest)시험조건 및 방법 확립 ... 12
• 제2절 품목별 엔도톡신(LAL)시험법 검증을 위한 공동연구 ... 16
• 제2절 단핵구활성시험(MAT) 적용가능성 탐색 ... 32
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 39
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 42
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 43
• 제1절 활용성과 ... 43
• 제2절 활용계획 ... 43
• 제7장 참고문헌 ... 44
• 끝페이지 ... 47