초록 ▼

1. 연구 목적 및 필요성
○ 기 발굴된 암바이오마커 후보 물질을 간암, 대장암등의 혈액에서 검증하여 특이도와 민감도가 높은
후보군을 선별
○ 후보군에 대한 해외 연구소와 연계 연구 및 진단시스템에서 이들을 콘텐츠로 활용함
○ 낮은 수준의 암진단률을 제고하여 높은 진단성능을 갖는 암진단 키트의 개발

2. 연구 결과
1) 임상시료를 이용한 후보물질의 검증 및 후보 마커의 과발현과 knock-down 세포주 확립
- 해외 연구기관으로 부터 관련 시료 및 knock-out 세포주 확보
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1. 연구 목적 및 필요성
○ 기 발굴된 암바이오마커 후보 물질을 간암, 대장암등의 혈액에서 검증하여 특이도와 민감도가 높은
후보군을 선별
○ 후보군에 대한 해외 연구소와 연계 연구 및 진단시스템에서 이들을 콘텐츠로 활용함
○ 낮은 수준의 암진단률을 제고하여 높은 진단성능을 갖는 암진단 키트의 개발

2. 연구 결과
1) 임상시료를 이용한 후보물질의 검증 및 후보 마커의 과발현과 knock-down 세포주 확립
- 해외 연구기관으로 부터 관련 시료 및 knock-out 세포주 확보
2) 검증기법의 개발
- 후보군의 항체에 DNA를 결합시킨 DNA-항체 결합체를 이용한 검증기법의 개발
3) 당질변이 암바이오마커의 검증
- 면역분석 방법을 통한 후보마커의 정량
- 멀티렉틴을 이용한 후보마커의 당질변이 추적
- 다중시료를 통한 후보마커의 Large-scale validation
- 간암의 발생 및 진행에 관여하는 분자기전 연구를 통한 생물학적 검증
4) 당질변이 추적용 무당질 항체 확보를 위한 무당질항체 생산용 마우스 제작
- RNA-guided CRISPR-Cas 9 nuclease system기법을 이용한 무당질항체 생산용 형질전환 마우스생산
5) 혈중 암관련 오토항체 검출법의 최적화 및 임상 적용성 검증
- 기확보된 혈중 암관련 오토항체 검출법의 임상적용 최적화를 위한 오토항원 에피토프 발현체의 최적화 및 안정적인 오토항체 검출용 항원의 확보
- 최적화된 인체혈청 오토항체 검출 ELISA 반응조건의 확보 및 임상 적용성 검증
- 간암 모델마우스의 월령별 혈청확보 및 이에 대한 오토항체검출법의 적용결과 분석을 통한 암조기 진단의 효능성 검증
- 확보한 간암 관련 오토항체들의 암진단의 유효성 검증을 위한 오토항체 특이반응항원의 규명 및 해당 항원의 암발생 과정에서의 역할 규명
- 신규 오토항체기반 암진단법의 도출을 위한 폐암세포 면역화 및 폐암관련 오토항체생성 라이브러리의 구축 및 분석

3. 연구개발의 활용계획 및 기대효과
○ 암의 치료 효율성은 조기진단에 의존하는 바, 종양마커 개발을 통한 암의 조기진단은 암치료의 극대화 및 인류의 보건, 복지향상에 큰 도움을 줄 것임

Abstract ▼

Ⅳ. Results
○ Discovery of HCC biomarker candidates
- Five kinds of lectins including AAL, L-PHA, DSA, E-selectin, and Concanavalin A were used to capture glycoproteins with a repertoire of glycan structures from normal and HCC serum, and the differential abundance was compared to select biomar

Ⅳ. Results
○ Discovery of HCC biomarker candidates
- Five kinds of lectins including AAL, L-PHA, DSA, E-selectin, and Concanavalin A were used to capture glycoproteins with a repertoire of glycan structures from normal and HCC serum, and the differential abundance was compared to select biomarker candidates.
- The seven HCC biomarker candidates were investigated in terms of aberrant glycosylation in various cancer cell lines and specimens. Finally hemopexin, alpha-fetoprotein, and alpha-2-macroglobulin were selected as a final biomarker candidates.
○ Establishment of validation methods and implementation of clinical validation
- A validation method based on DNA-tagged antibody was developed by which cancer biomarkers with a specific glycoform can be quantified in a specific manner.
- Three biomarker candidates comprising hemopexin, alpha-fetoprotein, and alpha-2-macroglobulin were clinically validated using normal and 200 patient specimens.
- A in vitro diagnostics multivariate index assay (IVDMIA) showed that a weighted combination of the three biomarkers created a significantly elevated diagnostic performances for HCC, compared to AFP alone.
○ Functional study
- Galectin-3-binding protein and GnT-V exert to the acquisition of anoikis resistance by cancer cells either by alone or synergistically.
○ Developement of multplex detection assay for tumor associated autoantibody biomarkers.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 11
• [당단백질 바이오마커 개발 분야] ... 14
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 14
• 제1절 연구개발의 필요성 ... 14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 1. 세계수준 ... 22
• 2. 국내수준 ... 24
• 3. 본 연구진의 선행연구 결과 ... 25
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 28
• 제 1절 연구개발 추진전략ㆍ방법 및 추진체계 ... 28
• 제2절. 연구개발 수행내용 및 결과 ... 31
• 제 3절 핵심기술 개발 실적 ... 48
• 제4절 연구 성과 ... 49
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에 대한 기여도 ... 51
• 제1절 연구개발 목표 ... 51
• 제2절 연구개발 목표(평가착안점) 대비 달성도 ... 51
• 제3절 연구목표 및 관련분야 기여도 등 ... 52
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 54
• 제1절 개발기술의 활용계획 및 기대효과 ... 54
• 제2절 추가연구의 필요성 ... 55
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 57
• 제8장 참고문헌 ... 57
• [오토항체 암바이오마커 개발 분야] ... 59
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 59
• 1. 비침습적 암바이오마커 진단법의 필요성 ... 59
• 2. 암유래 오토항체(Tumor-associated autoantibody)의 암바이오마커로서의 유용성 ... 59
• 3. 오토항체를 암바이오마커로 활용하기 위해 필요한 연구범위 : 기존연구방법의 제한성과 새로운 연구법의 적용 ... 60
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 63
• 1. 국내ㆍ외 관련분야에 대한 기술개발 현황 ... 63
• 2. 본 과제 연구결과가 국내ㆍ외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 66
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 68
• 1. 이론적, 실험적 접근방법 및 연구내용 ... 68
• 2. 연구결과 ... 72
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 112
• 제 1 절. 연구목표 및 평가착안점에 입각한 연구개발목표의 달성도 ... 112
• 제 2 절. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 112
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 113
• 제 1 절. 추가연구의 필요성 ... 113
• 제 2 절. 기업화추진방안 ... 113
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 113
• 제 7 장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 114
• 제 8 장 참고문헌 ... 114
• [위탁연구] ... 116
• 1. 연구개발과제개요 ... 116
• 2. 국내외 기술현황 ... 117
• 3. 연구 개발수행 및 연구 결과 ... 118
• 끝페이지 ... 130