보고서 정보
주관연구기관 |
한풍제약 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2016-03 |
과제시작연도 |
2014 |
주관부처 |
농림축산식품부 Ministry of Agriculture, Food and Rural Affairs(MAFRA) |
등록번호 |
TRKO201600003463 |
과제고유번호 |
1545009291 |
사업명 |
농생명산업기술개발 |
DB 구축일자 |
2016-07-02
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201600003463 |
초록
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Ⅴ. 연구개발결과
○ 임상시험용 의약품 제조 시 대량생산 장비 사용으로 인한 제조단가 상승으로 천연물 신약 및 기능성 소재를 개발하는 연구자들의 부담이 있었음. 이러한 문제를 해결하고자 비임상 효능 시험과 임상시험에 사용할 의약품 제조에 적당한 소규모 API 제조 설비 및 완제의약품 제조 설비를 구축하였으며, 식약처로부터 신규 제조소에 대한 BGMP 및 KGMP 적합 판정을 받았음.
○ 천연물을 활용한 의약품 및 기능성 소재 발굴, 임상시험 및 시제품 제조 샘플 제공 실적은 3년간 총 80건의 제공 실적을 달성하였음. 이
Ⅴ. 연구개발결과
○ 임상시험용 의약품 제조 시 대량생산 장비 사용으로 인한 제조단가 상승으로 천연물 신약 및 기능성 소재를 개발하는 연구자들의 부담이 있었음. 이러한 문제를 해결하고자 비임상 효능 시험과 임상시험에 사용할 의약품 제조에 적당한 소규모 API 제조 설비 및 완제의약품 제조 설비를 구축하였으며, 식약처로부터 신규 제조소에 대한 BGMP 및 KGMP 적합 판정을 받았음.
○ 천연물을 활용한 의약품 및 기능성 소재 발굴, 임상시험 및 시제품 제조 샘플 제공 실적은 3년간 총 80건의 제공 실적을 달성하였음. 이중 대표적인 예로 오매 30% 에탄올연조엑스는 동화약품 소화제인 미인활명수액의 주성분 중 하나로 사용되어 제품화되었음.
○ 한풍제약의 시설자금으로 액제 개발 시스템을 활용하여 신제품을 출시하였음. 출시한 제품은 편감원, 한풍노즈액, 한풍콜드액, 한풍코프액을 출시하였음. 또한 한방외용제인 자운고를 국내 최초로 한약제제 밸리데이션을 실시하여 제품을 출시하였음. 본 과제를 통해 총 5건을 사업화 하였음.
○ 인후염 치료제 개발을 위하여 YG-1 처방에 대한 소염 및 진통 효능을 평가하였음. Zymosan으로 유도한 급성 염증모델에 YG-1을 경구투여한 결과 100 mg/kg 투여군에서 유의성 있는 소염효능을 보였으며, 과민통인 thermal hyperalgesia 및 mechanical hyperalgesia와 이질통인 mechanical allodynia에대한 유의성 있는 진통 효능을 보였음. 또한 Formalin으로 유도한 염증성 통증에 대한 농도의존적인 진통효능을 나타내었음.
○ YG-1은 LPS(Lipopolysaccharide)로 유도된 염증성 발열모델에서 100 mg/kg, 400 mg/kg 경구투여군에서 체온상승을 현저히 억제하였음. 이러한 체온상승 억제 효능은 혈청 내 발열인자인 IL-1β 및 PGE2 증가를 억제하고, 송과선 내 iNOS 및 COX2 발현 억제에 의한 것으로 보임. 이러한 결과는 in vitro 실험 결과에서도 유사한 경향을 보였음.
○ 또한 YG-1은 인후염에 동반되는 기침 및 가래에 대한 개선효능을 보였으며, acetylcholine에 의해 수축된 백서의 기관지 평활근의 이완효과를 나타내었음. YG-1 추출물의 기관지 평활근 이완 효과는 농도 의존적으로 나타났으며, 근형질막에 존재하는 Ca2+ 통로를 통하여 Ca2+의 유입을 감소시킴으로써 이완효과가 보였음. 또한 무스카린성 M3 수용체를 통한 acetylcholine의 수축효과를 감소시킴으로써 이완을 유도 하는 것으로 보임.
○ YG-1은 인동등, 우방자, 황금 복합처방이며 제조공정, 기준규격 및 시험방법을 확립하고, GLP(Good Laboratory Practice) 기관에서 독성시험을 통해 안전성 자료를 확보하여 IND 승인 신청을 하였으며, 최종 승인을 획득하였음.
○ 진해/거담제 개발을 위해 6가지 처방에 대한 비임상 효능 평가를 통해 진해 억제 및 거담효능이 가장 좋았던 HAE-06 처방을 선정하였으며, 항산화 효능, 항염효능이 있음을 확인하였음. HAE-06의 항염 효능은 NO 생성과 TNF-α 생성 억제, COX2 억제에 의한 것으로 확인됨.
○ HAE-06의 기관지 이완효능을 평가한 결과 기관지 평활근을 농도의존적으로 이완시켰으며, 이러한 효능은 acetylcholine 활성을 통해 cAMP 생성에 영향을 주고 PKA를 통해 기관지를 이완시킨 것으로 보임. 또한 근형질막에 존재하는 K+과 Ca2+ 통로를 통한 Ca2+의 유입을 감소시킴으로써 이완효과가 일어났고, β-아드레날린성 수용체와 COX에 의해서도 이완효과에 영향을 주는 것으로 확인하였음.
○ HAE-06은 인동등, 황금, 사삼, 옥죽으로 구성된 처방이며, 제조공정, 기준규격 및 시험방법을 확립하고, 독성시험을 통해 안전성 자료를 확보하여 IND 승인을 신청하였음(2015. 12).
Abstract
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Traditional herbs, like as Lonicera japonica, Arctium lappa or Scutellaria baicalensis have been used traditional drug for anti-inflammatory and anti-oxidant, demonstrated their function. The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory effect of YG-1, which anti-inflammatory drug cons
Traditional herbs, like as Lonicera japonica, Arctium lappa or Scutellaria baicalensis have been used traditional drug for anti-inflammatory and anti-oxidant, demonstrated their function. The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory effect of YG-1, which anti-inflammatory drug consist of golden ratio among Lonicera japonica, Arctium lappa and Scutellaria baicalensis for more effective synergy in a model of lipopolysaccharide (LPS) induced acute inflammatory stage in both macrophage (Raw 264.7) cells and Sprague-Dawley (SD) rats. YG-1 had not revealed specific cellular toxicity in Raw 264.7 cells until 100 μg/ml. YG-1 reduced various marker related to inflammation such as IL-1β, COX-2 and iNOS increased by LPS in Raw 264.7 cells. In consistent with these results, YG-1 exerts significant anti-inflammatory effect in LPS induced acute inflammation followed by fever in rats. LPS injected with intraperitoneal in rats and YG-1 (100, 400 mg/kg) orally administered. According to our expectations, acute fever and high concentration of IL-1β in serum induced by LPS were significantly reduced by YG-1. These results similar to flubiprofen which, commercial anti-inflammatory and anti-febrile drug. Taken together, our results demonstrated that beneficial effect of YG-1 on LPS induced acute inflammation, and suggested possibility of YG-1 served as more effective anti-inflammatory and anti-febrile drug.
HAE series (HAE 01 – 06), are the mixtures of medicinal plants; Lonicerae Folium et Caulis (Lonicera japonica), Scutellariae Radix (Scutellaria baicalensis), Adenophorae Radix (Adenophora triphylla var. Japonica), Polygonati Oddorati Rhizoma (Polygonatum odoratum var. pluriflorum), Platycodi radix (Platycodon grandifiorum), Liriopis seu Ophiopogonis Tuber (Liriope platyphylla). HAE 06 showed the significant antitussive effect in HAE series. HAE 04, 05 and 06 increased the effect o fexpectorant measured by secretion of phenol red in rats. All tested HAE series were observed to have the anti-Oxidant activity determined by the scavenging activity. HAE 01, 03 and 06 were significantly reduced the production of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) increased by LPS. HAE 06 was selected based on the results and done further experiments. HAE 06 inhibited the number of coughing induced by citric acid in dose dependent manner. HAE 06 effectively increased the effect of expectorant. HAE 06 exhibited anti-inflammatory effects by inhibiting the production of NO and TNF-α. In addition, HAE 06 significantly suppressed inducible Cyclooxygenase-2 (COX-2). Especially HAE 06 has the highest effect in alleviating the respiratory symptoms. Moreover, the enhacement antioxidant activity and reduction inflammation partly were attributed to it. HAE 06 may become the promising candidate for the treatment of respiratory symptom in the future.
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