초록 ▼

○ 연구목표
■ 자궁경부질환은 고위험군 HPV의 지속감염이 가장 큰 요인으로 작용하는 만성질환이기는 하나, 바이러스의 지속적인 감염 그 하나만으로 발병요인을 설명하기에는 충분하지 않음.
■ 본 과에서는 국내 HPV 아형별 지속감염의 특성이나 환자의 역학적, 면역학적 차이에 따른 자궁상피내질환으로의 진전 위험도등의 체계적인 연구를 위한 코호트운영으로 연구가능한 자원 및 인력 등의 인프라가 구축됨.
■ 현재 세계적으로 암과 같은 만성질환의 원인 및 치료에 유용한 후성유전학적 정보제공을 통해 독성이 높은 항암제에서 암세포

○ 연구목표
■ 자궁경부질환은 고위험군 HPV의 지속감염이 가장 큰 요인으로 작용하는 만성질환이기는 하나, 바이러스의 지속적인 감염 그 하나만으로 발병요인을 설명하기에는 충분하지 않음.
■ 본 과에서는 국내 HPV 아형별 지속감염의 특성이나 환자의 역학적, 면역학적 차이에 따른 자궁상피내질환으로의 진전 위험도등의 체계적인 연구를 위한 코호트운영으로 연구가능한 자원 및 인력 등의 인프라가 구축됨.
■ 현재 세계적으로 암과 같은 만성질환의 원인 및 치료에 유용한 후성유전학적 정보제공을 통해 독성이 높은 항암제에서 암세포의 유전적 기능을 조절함으로 질병을 제어하기 위한 관심이 증대되고 있음.
■ 그러나 자궁경부질환의 경우 후성유전학적 관점에서의 질병진전을 이해하기 위한 연구는 시작단계로 본 과제를 통해 자궁상피내이형성증에 따른 자궁경부암화 과정에 관여하는 후성유전적 요인을 이용한 질병제어 및 치료제 개발을 위한 세포신호조절관계 규명을 통해 질병제어 및 치료기술 개발을 위한 과학적, 학술적 정보를 제공하고자 함.

○ 연구내용 및 범위
1. HPV 지속감염 환자군에서 자궁경부질환 관련 목적 유전자 선정 및 재현성 확인
- 선행연구결과 통합분석을 통하여 지속감염 환자군에서 전사수준 및 메틸화차이를 보이는 유전자선별
- In vitro 재현성 확인을 위한 세포주 (3가지 이상, 바이러스 음성/양성 포함) 확보
- 자궁경부암 세포주에서 Sodium bisulfite를 이용한 목적유전자의 메틸레이션 및 발현 변화 분석
- 메틸레이션 억제제 처리를 통해 메틸화와 유전자 발현과의 상관성 규명
2. HPV감염 세포주에서 목적 유전자에 의한 세포조절 세부기전 규명
- 목적 유전자 과발현에 따른 확보된 세포주간 기능적 변화 관찰
- 기능적 변화에 관여하는 신호조절단백질/binding partner 규명
- Down-stream 단백질 신호전달관계 확인
3. 자궁경부질환 조절에 대한 목적유전자의 임상적용가능성 제시
- 구축된 코호트 자원 인프라로부터 자궁경부질환 단계별 적정 샘플 확보
- 임상단계별 목적유전자 메틸화 변화량 측정
- 세포 및 임상 수준 연구결과로부터 자궁경부질환 제어기술 제안

○ 기대효과 및 활용방안
■ 고위험군 HPV 감염에 다른 자궁이형성증에 관여하는 유전학적 연구로 과학적 근거 중심의 자 궁경부질환 예측 및 제어에 필요한 학술적 정보 제공
■ 자궁상피내 질병진전에 따른 유전학적변화를 이해함으로 기존 치료제의 한계를 극복한 신치료 개념의 질병 저해제 및 치료제 개발의 토대마련