초록 ▼

[ 연구개발내용 ]
1. 뇌전증 환자에서 mTOR pathway-primary cilia 연관 유전 변이 발굴 및 Tmem138 KO or conditional KO mouse 제작 후 환자에서 관찰 되었던 ciliopathy phenotype분석 함
2. Mouse를 이용하여 ciliary defect에 의한 뇌 발달, 인지 기능 장애 및 뇌 신경망 형성 장애를 in vitro & in vivo 수준에서 규명함
3. 관찰된 뇌 발달 장애, 인지 기능 장애 및 뇌신경망 형성 장애의 병인 기전을 분자 생물학적 수준에서

[ 연구개발내용 ]
1. 뇌전증 환자에서 mTOR pathway-primary cilia 연관 유전 변이 발굴 및 Tmem138 KO or conditional KO mouse 제작 후 환자에서 관찰 되었던 ciliopathy phenotype분석 함
2. Mouse를 이용하여 ciliary defect에 의한 뇌 발달, 인지 기능 장애 및 뇌 신경망 형성 장애를 in vitro & in vivo 수준에서 규명함
3. 관찰된 뇌 발달 장애, 인지 기능 장애 및 뇌신경망 형성 장애의 병인 기전을 분자 생물학적 수준에서 규명 및 관련 질환의 새로운 치료 가능성 제시함
[ 연구개발결과 ]
1. 뇌 발달 장애인 난치성 뇌전증에서 mTOR 활성 유전 변이 및 ciliopathy 연관성 규명 및 치료법 제시
1)산발성 뇌 발달장애 질환인 소아 난치성 뇌전증에서 mTOR 과활성화를 유도하는 뇌 체성 유전 변이 규명
2)mTOR pathway 뇌 체성 유전 변이에 의한 ciliopathy 발생 기전 규명
2. 뇌 발달 장애인 Joubert syndrome 관련 Tmem138 conditional KO mouse 제작 및 동물 모델에서 ciliopathy 및 social novelty recognition 장애 확인

Abstract ▼

The "ciliopathies" are a newly defined group of disorders characterized by defects in the structure or function of the cellular primary cilium which is considered as the signaling antenna in mammalian cells. Patients with these disorders display variably neurological symptoms including developmental

The "ciliopathies" are a newly defined group of disorders characterized by defects in the structure or function of the cellular primary cilium which is considered as the signaling antenna in mammalian cells. Patients with these disorders display variably neurological symptoms including developmental delay, mental retardation, and autistic feature. We found that brain somatic mutations in mTOR pathway genes disrupt autophagy-mediated ciliogenesis in cortical neurons, thereby causing developmental delay and epilepsy. In addition, we generated Tmem 138 cKO mouse model of which gene were found mutated in Joubert syndrome pateitns. We found that Tmem138 mouse has defect in social novelty recognition. From this project, we were able to provide new insight into the pathogenesis of several neurodevelopmental disorders associated with primary cilia.