초록 ▼

1. 연구의 목표
본 연구에서는 일차적으로 cisplatin에 내성을 가지는 방광암 세포에서의 satraplatin 단독 또는 복합 항암요법의 상승작용 유무 및 관련 기전을 규명함으로써, cisplatin 기반 항암화학요법에 실패한 방광암 환자에서의 satraplatin 기반 복합항암요법의 임상적 적용에 필요한 기초자료를 마련하고자 하였음. 또한 cisplatin에 대해 상이한 감수성을 가지는 인체 방광암 세포주에 대해 각종 platinum 제제 처치 전후의 유전체 발현의 공통점과 차이점을 분석함으로써 향 후 방광암에서의 pl

1. 연구의 목표
본 연구에서는 일차적으로 cisplatin에 내성을 가지는 방광암 세포에서의 satraplatin 단독 또는 복합 항암요법의 상승작용 유무 및 관련 기전을 규명함으로써, cisplatin 기반 항암화학요법에 실패한 방광암 환자에서의 satraplatin 기반 복합항암요법의 임상적 적용에 필요한 기초자료를 마련하고자 하였음. 또한 cisplatin에 대해 상이한 감수성을 가지는 인체 방광암 세포주에 대해 각종 platinum 제제 처치 전후의 유전체 발현의 공통점과 차이점을 분석함으로써 향 후 방광암에서의 platinum 제제에 대한 내성 극복 및 새로운 제제 개발에 필요한 기초 자료를 마련하고자 하였음.

2. 연구의 결과
상기의 목적 달성을 위하여 다음과 같은 실험을 시행하였음.
○ cisplatin 내성 방광암 세포주인 T24R2를 대상으로 한 in vitro 실험을 통하여 cisplatin과 carboplatin, oxaliplatin, satraplatin 간의 교차 내성을 유무를 확인하였음.
○ T24, T24R2 세포를 이용한 xenograft tumor모델을 이용한 실험을 통하여 cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, satraplatin 간의 교차 내성 유무를 in vivo 상에서 확인하였음.
○ T24R2 세포에서 cisplatin에 내하여 교차 내성을 가지지 않는 oxaliplatin, satraplatin과 gemcitabine 복합 항암요법의 상승 효과 및 관련 기전을 증명하였음.
○ cisplatin에 대하여 상이한 감수성을 가지는 인체 방광암 세포주인 T24와 T24R2에 대하여 cisplatin, satraplatin 처치 전후의 유전체 발현의 변화를 microarray를 통하여 분석하였음.
○ 상기 microarray 결과를 바탕으로 방광암에서 platinum 내성과 관련된 기전 중 PI3K/Akt/mTOR survival pathway와 heat shock protein (HSP) pathway가 관련되어 있음을 확인하였음.
○ 상기 결과를 바탕으로 T24R2 세포에서 satraplatin과 PI3K/mTOR dual inhibitor인 NVP-BEZ235 복합처치를 시행한 결과 매우 뛰어난 항암효과 상승작용이 있음을 확인하였음. 또한 이러한 두 약제간의 항암효과 상승작용이 caspase-dependent apoptosis 및 G2-phase cell cycle arrest에 의한 것임을 확인하였음.
○ T24와 T24R2세포에 대하여 HSP90 차단제인 17-DMAG를 처치한 결과 두 세포 모두에서 17-DMAG의 시간 및 농도에 비례하는 항암 효과를 가지며, 이러한 효과가 상대적으로 T24R2에서 더 우수함을 확인하였음.
○ T24R2 세포에 대하여 satraplatin 및 NVP-BEZ235, 17-DMAG을 복합 투여한 결과 세 약제간에 우수한 항암효과 상승 작용이 존재함을 확인하였음.
○ T24, T24R2 세포에 대하여 satraplatin, NVP-BEZ235, 17-DMAG, vinflunine 등의 약제 처치 전후, 방사선 조사를 시행한 결과 satraplatin, NVP-BEZ235, 17-DMAG이 cisplatin 내성 방광암 세포에서 radio-sensitizer로서 우수한 효과를 가짐을 확인하였음.
○ 본 실험에서 사용된 T24R2 이외에 HTB5R2, 253JR2, SW1710R3 등의 추가적인 cisplatin 내성 인체 방광암 세포주를 확보하였음.

3. 연구의 성과
○ 상기 실험 결과를 바탕으로 현재 2편의 SCI 급 논문을 준비 중이며, 2015년 2월 수료 예정인 박사학위 대상자의 실험을 마무리한 단계임.
○ 또한 향 후 추가적으로 안정화에 성공할 경우 연구 기간 동안 확보된 cisplatin 내성 방광암 세포주인 HTB5R2, 253JR2, SW1710R3에 대한 특허 출원을 계획 중임.