초록 ▼

<연구목표>
이전의 연구결과로부터 제주자생 진귤과피추출물과 갈조류의 일종인 감태추출물의 일차생리활성과 함께 다양한 구성성분들이 분석되었으나, 이들 중 어느 성분이 생리활성의 지표성분인 지는 밝혀지지 않았다. 이들 추출물의 활성으로는 항산화, 세포손상 및 세포주기 조절, 간세포내 지질축적억제, 항염, 알콜대사증진 등이며, 이들 활성을 질병모델화하면 최근 급증하고 있는 (비)알콜성지방간병증에 해당된다. 따라서 본 연구에서는 진귤과피 및 갈조류의 일종인 감태 추출물에 포함되어 있는 개개의 성분들이 간세포 지질대사에 어떠한 영향을 미

<연구목표>
이전의 연구결과로부터 제주자생 진귤과피추출물과 갈조류의 일종인 감태추출물의 일차생리활성과 함께 다양한 구성성분들이 분석되었으나, 이들 중 어느 성분이 생리활성의 지표성분인 지는 밝혀지지 않았다. 이들 추출물의 활성으로는 항산화, 세포손상 및 세포주기 조절, 간세포내 지질축적억제, 항염, 알콜대사증진 등이며, 이들 활성을 질병모델화하면 최근 급증하고 있는 (비)알콜성지방간병증에 해당된다. 따라서 본 연구에서는 진귤과피 및 갈조류의 일종인 감태 추출물에 포함되어 있는 개개의 성분들이 간세포 지질대사에 어떠한 영향을 미치며 그 작용기전이 무엇인 지를 규명하고자 하였다.

<연차별연구결과>
1단계 연구(1-3년차)에서는 주로 배양세포를 대상으로 서로다른 감귤과피 구성성분들이 어떠한 생리활성을 갖고있는 지를 구명하였다. 감귤류 과피에 다량 포함되어있는 알칼로이드 화합물인 synephrine과 polymethoxyflavones (PMFs)들이 각각 다양한 활성을 나타내는데, 특히 synephrine은 근육세포 및 간세포에서의 포도당대사 과정을 조절하는 반면에 nobiletin과 tangeritin을 포함하는 PMFs는 주로 간세포 지질축적을 억제하는 활성을 가지고 있는 것으로 규명되었으며 이를 각각 SCI급 학술지 및 관련학회에 발표하였다. 진귤을 비롯한 감귤류 과피에 다량 함유되어 있는 알칼로이드 화합물인 synephrine이 근육세포에서 포도당수송을 증진시키므로서 당뇨병을 포함한 대사증후군 병증에서 혈중 포도당 농도 조절에 중요한 기여를 하며 (Biochem. Biophy. Res. Comm. 2012), 또한 synephrine이 간세포에서 포도당신생을 억제하는 활성을 규명하였고 이 성과를 관련 SCI 학술지인 Journal of Medicinal Food (JMF, 2015)에 투고하여 게재하였다.
2. 4차년도 연구는 진귤과피 추출물이 흰쥐에서 지방간 형성에 미치는 영향(in vivo)을 규명하고자 하여, 추출물의 경구투여가 혈중 지질 profile을 개선하고 간조직의 지방형성을 억제하며 간조직 손상인자 (AST, ALT, gamma-GT) 수준을 감소시키는 사실을 확인하였다. 또한 간세포에서, 진귤과피 주성분인 synephrine이 포도당신생을 억제하는 반면에 간세포내 지질축적을 억제하지는 못하는 것으로 확인하였다. 결과적으로 진귤과피성분들은 근육세포 및 간세포에서 포도당대사 및 지질대사를 다양하게 개선시키는 활성이 확인되었는데, 포도당대사는 주로 synephrine에 의해, 지질대사는 PMF들에 의해 조절되는 활성의 다양성을 가지고 있는 것으로 확인할 수 있었다. 또한 진귤과피추출물 또는 구성성분들이 근육세포, 간세포에서 AMPK활성을 특이하게 조절하는 것으로 나타났다. 특히 간세포에서 AMPK 활성은 포도당신생을 억제하는 반면에 장시간 처리시 세포사멸을 유도하는 현상이 새로이 발견되었다.
3. 5차년도 연구에서는 당뇨병치료제이자 AMPK활성화제인 metformin이 간세포의 생장과 증식에 미치는 영향과 그 기전을 밝히고자 하였고 그 결과 metformin은 간암세포의 자가포식(autophagy)을 억제하고 세포사멸을 유도하는 사실을 밝혔다. 이러한 결과는 저명학술지인 Diabetes Medical Journal(DMJ, 2015, in press)에 게재될 예정이다.

<결론>
감귤과피성분인 synephrine은 간세포에서의 당신생을 억제하는 활성이 우수하여 당뇨병의 예방이나 치료에 활용될 수 있는 유효활성성분이며 nobiletin, tageritin은 대사증후군 현상의 하나인 지방간억제에 유효한 성분으로 밝혀졌다. 이들 성분들은 AMPK를 활성화하는 특성이 있는데, AMPK활성의 증가는 간암세포의 성장을 억제하고 세포사멸을 증가시키므로서 간세포암을 예방 또는 억제핳 수 있는 항암활성을 갖고 있는 사실이 추가로 밝혀졌다.