초록 ▼

본 연구는 안과용 의료기기에 대한 안자극평가를 위한 동물실험대체법 개발을 위하여 국내ㆍ외 안자극 의료기기 분야 동물대체시험법 개발현황을 조사하였음. 의료기기관련 국제 규정인 ISO 10993-1:2009. Biological evaluation of medical devices에서는 의료기기의 평가에 있어 in vivo 동물실험을 대체할 수 있는 검증된 in vitro test의 활용을 권장하고 있으며 ISO 17025에서는 대체법의 검증에 필요한 요건 등을 규정하고 있음. 안자극 동물실험대체법으로는 bovine corneal op

본 연구는 안과용 의료기기에 대한 안자극평가를 위한 동물실험대체법 개발을 위하여 국내ㆍ외 안자극 의료기기 분야 동물대체시험법 개발현황을 조사하였음. 의료기기관련 국제 규정인 ISO 10993-1:2009. Biological evaluation of medical devices에서는 의료기기의 평가에 있어 in vivo 동물실험을 대체할 수 있는 검증된 in vitro test의 활용을 권장하고 있으며 ISO 17025에서는 대체법의 검증에 필요한 요건 등을 규정하고 있음. 안자극 동물실험대체법으로는 bovine corneal opacity and permeability test (BCOP, OECD TG 437) 와 같이 분리 또는 배양 안구를 활용하는 Organ culture 방법과 세포 또는 3D인공 조직을 활용한 시험법(EpiOcular, OECD TG 492) 등이 개발되고 있으며 이중 총 18종의 시험법에 대해 조사검토하였음. 이들 중 BCOP와 외산 3D 인공각막 모델인 EpiOcular, 국내 개발 인공각막 MCTT HCE모델에 대해 시험법을 연구하고자 안과전문의 자문을 통한 대상 후보 의료기기 6종(소프트, 일회용, 하드, 칼라, 양성염료 렌즈, 50% BAK 코팅 렌즈)와 양성대조물질(BAK 1, 0.2, 0.02%)을 선정하였으며 용출 조건을 설정하고 대체법과 ISO표준시험법을 수행하였음. 그 결과 대체법과 ISO시험법간의 안자극 평가 결과 간에 높은 상관성을 확인하였으며 이를 통계적으로 검정하였음. 또 이들 시험법에 대한 SOP를 작성하고 QAU 점검을 완료하여 이후 기존의 ISO 표준시험인 토끼 안자극시험을 대신하여 의료기기 안자극 평가 동물실험 대체법 으로의 활용가능성을 제시하였음

Abstract ▼

In an effort to develop alternative to animal test methods for the evaluation of ocular irritation of medical device, we evaluated representative contact lenses with bovine corneal opacity and permeability test (OECD TG 437) and in vitro eye irritation test with 3D reconstructed human cornea epithel

In an effort to develop alternative to animal test methods for the evaluation of ocular irritation of medical device, we evaluated representative contact lenses with bovine corneal opacity and permeability test (OECD TG 437) and in vitro eye irritation test with 3D reconstructed human cornea epithelium models (EpiOcular, OECD TG 492 and MCTT HCE^TM). To this end, total 6 contact lenses (4 representative categories of contact lenses (soft, disposable, hard, and color lenses) and 2 positive reference lenses (dye-eluting lens and benzalkonium (BAK)-coated lens)) were tested along with positive controls (BAK 0.02, 0.2 and 1%) and compared with the results obtained with rabbit eye irritation test (ISO 10993-10 and OECD TG 405). All the tested lenses were turned out to be non-irritant in all test methods except for BAK-coated lens. More importantly, BCOP and EpiOcular, MCTT HCE^TM produced comparable results for all the tested compounds and exhibited a significant correlation with rabbit eye irritation test, suggesting that these in vitro test methods can be used as alternative assays for the conventional in vivo test for the evaluation although further test is warranted.