초록 ▼

항체의약품은 바이오의약품 중 가장 활발히 개발되고 있는 제품으로서 합성의약품에 비해 부작용이 적고, 특정 항원을 공격하는 성질을 이용하여 질병 특이적인 제품을 만들 수 있다는 장점을 바탕으로 현재 바이오의약품 매출을 주도하고 있고, 블록버스터급 항체의약품들의 특허가 만료되어감에 따라 바이오시밀러의 활발한 개발이 예상되어 앞으로도 성장을 주도할 것으로 기대되고 있다. 하지만 이러한 장점에도 불구하고 항체의 특성상 구조가 복잡하고, 특성 및 품질 분석이 어렵다는 단점을 가지고 있는데 특히 역가시험 설정에 있어서는 세포를 이용한 역가시험

항체의약품은 바이오의약품 중 가장 활발히 개발되고 있는 제품으로서 합성의약품에 비해 부작용이 적고, 특정 항원을 공격하는 성질을 이용하여 질병 특이적인 제품을 만들 수 있다는 장점을 바탕으로 현재 바이오의약품 매출을 주도하고 있고, 블록버스터급 항체의약품들의 특허가 만료되어감에 따라 바이오시밀러의 활발한 개발이 예상되어 앞으로도 성장을 주도할 것으로 기대되고 있다. 하지만 이러한 장점에도 불구하고 항체의 특성상 구조가 복잡하고, 특성 및 품질 분석이 어렵다는 단점을 가지고 있는데 특히 역가시험 설정에 있어서는 세포를 이용한 역가시험법이 주로 사용되고 세포주를 이용하기 때문에 장소의 한계성, 시험자간 문제점들이 존재하며, 시험결과의 변동폭을 크게 만들어 품질 평가의 어려움을 주며 이 후 문제를 야기시킬 수 있는 위험성을 안고 있다. 이에 세포를 사용하지 않으며 항체의약품의 특징을 확인할 수 있는 표면플라스몬공명(SPR) 원리를 이용한 시스템을 이용한 품질 평가 시험법을 개발하게 되었다. 칩 위에 분석하고자 하는 반응물을 붙이고, 항체 의약품을 흘려 주면, 표면의 자기 상태가 달라지는 현상을 이용하여 물질간의 결합반응을 실시간 모니터링 및 분석 가능하게 해주는 방법이다. 우선 항체의약품 중 SPR 원리를 이용한 역가시험과 특성 및 품질 분석에 적용한 제품들을 조사하여 역가시험법으로서 사용가능성과 현재 시판중인 항체의약품 3종을 이용하여 비교하고, 또한 가혹 조건을 통해 비교함으로써 SPR 원리를 이용하여 품질 평가에 적용할 수 있음을 확인하였다. 각 항체시험법에 특이적으로 사용할 수 있도록 각 항체의약품의 항원을 사용하여 SPR 시험법을 개발하고자 하였고, 리간드의 고정값, 리간드의 재생값 등을 반복시험을 통해 시험법을 설정하였으며, 마지막으로 최종 확립된 시험법을 통해 결과를 도출하여 시험법으로서 적합함을 확인하였다. 또한 항체의약품의 기존 역가 또는 순도시험법을 수행하여, SPR 원리를 이용한 시험법 결과와 비교하여 두 품질평가시험법의 결과가 유사함을 확인할 수 있었다. 위의 결과를 바탕으로 SPR 원리를 이용한 방법이 항체의약품의 품질 평가에 적용할 수 있을 증명하였다.

Abstract ▼

Bio-pharmaceutical development of therapeutic monoclonal antibodies (antibody drug) are most active and has a merit of fewer side effects than conventional drug. The nature of specificity for a particular anitigen can be used to create a disease-specific drug, therefore, antibody drug leads bio-phar

Bio-pharmaceutical development of therapeutic monoclonal antibodies (antibody drug) are most active and has a merit of fewer side effects than conventional drug. The nature of specificity for a particular anitigen can be used to create a disease-specific drug, therefore, antibody drug leads bio-pharmaceutical market currently, and due to the patent of block-burster antibody drug is ongoing over, biosimilars market is considered that there are vigorous development and is expected with diving force of bio-pharmaceutical market. Although these advantage of antibodies drug, the complicated characteristics of the structure and specificity and affinity and quality control is hard to study. Especially, potency and quality is normally studied by bioassay and there are many limitation that cell line is hard to deal and make many variation, therefore, it is required skilled researcher. Accordingly, these reason caused problems in the quality evaluation. Here, a surface plasmon resonance (SPR) system is not required skill for cell culture, moreover it can be applied to check the principle features that potency or quality of antibody drugs. Briefly, it is quality method by using SPR principle that Lab on a chip is immobilized by Ligand, and react with analyte such as antibodies, led to change the surface magnetic resonance and make the signal of sensorgram, therefore, we can analyze affinity or potency or quality of antibodies drug by using SPR syetem. First of all, to establish a new current quality validation of antibody drug by using SPR system, we found candidates, a commercially available antibody drugs in combination and we harassed candidate antibody drugs for studying its quality. Moreover, we performed conventional test (bioassay, size-exclusion chromatography) to compare with SPR assay. As a results, we showed similar results by using SPR assay system. The SPR analysis fulfilled the many requirement for validation such as specificity, precision, accuracy and linearity, therefore, it is considered that SPR assay is well established and suitable test method for the quality assay of antibody drugs. In summary, through analyzing similar result between SPR assay and conventional method, we demonstrated that SPR method is valuable for quality validation of antibody drug and can be applied and established with new quality validation method for antibody drugs.