초록 ▼

최근들어 신종유사마약류 (New psychoactive substances, NPS)의 오남용이 우리나라에서 사회적 문제로 부상하고 있다. 그러나, 합성대마류인 JWH와 PCP 유사체인 methoxetamine 등 합성 카나비노이드류의 심혈관 및 면역계 독성에 연구는 미미한 수준에 있다. 따라서, 본 연구를 통해 JWH-210, JWH-030 그리고 methoxetamine이 심혈관계와 면역계에 미치는 영향에 대해 다각도에서 중점적으로 평가하였다. 더불어 호흡계와 장내 미생물총에 대해 평가함으로써 신종 (유사) 마약류의 유해성에 대

최근들어 신종유사마약류 (New psychoactive substances, NPS)의 오남용이 우리나라에서 사회적 문제로 부상하고 있다. 그러나, 합성대마류인 JWH와 PCP 유사체인 methoxetamine 등 합성 카나비노이드류의 심혈관 및 면역계 독성에 연구는 미미한 수준에 있다. 따라서, 본 연구를 통해 JWH-210, JWH-030 그리고 methoxetamine이 심혈관계와 면역계에 미치는 영향에 대해 다각도에서 중점적으로 평가하였다. 더불어 호흡계와 장내 미생물총에 대해 평가함으로써 신종 (유사) 마약류의 유해성에 대해 알아보고자 한다.
심혈관계에 미치는 영향을 평가하고자 PAK-1 (p-21(CDKN1A) activated kinase)을 발현을 확인하였다. 3종의 약물 모두 H9C2 cell에서 PAK-1의 발현을 감소시키는 것을 확인하였으며, H9C2cell에 대한 세포 독성도 있는 것으로 나타났다. 또한 심근세포의 박동수를 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 다른 2종에 반해, JWH-030은 hERG channel에 결합하여 영향을 줄 수 있을 것으로 사료되어, 토끼의 Purkinje fiber 섬유를 이용한 APD₉₀의 결과도 JWH-030이 심혈관계에 유해성이 있음을 시사하고 있다.
면역계에 미치는 영향을 평가하고자 3종의 약물을 각각 마우스에게 복강 내 주사하였고, 그 결과, JWH-210은 비장과 흉선을 무게를 감소시켰으며 cell viability의 감소도 유발시켰다. 또한 초대 배양한 splenocyte에 JWH-210을 처리하였을 때 cell viability가 감소하는 것도 확인하였다. 더구나, JWH-210은 T-cell 관련 유전자와 사이토카인을 감소시켜 면역 작용에 영향을 줄 수 있음을 보여주었다. 호흡계에 미치는 영향을 보기 위해 랫드의 호흡수 및 호흡량을 확인한 결과, JWH-210이 호흡수와 minute volume을 다소 증가시킬 수 있음을 확인하였다. 마지막으로 3종의 약물 모두 장내 미생물총에 변화를 가지고 왔다.
이상의 결과는 신종유사마약류의 유해성 평가 시 심장 및 면역계에 대한 평가를 수행해야 함을 강력히 시사한다.

Abstract ▼

Recently, abuse of new psychoactive substances (NPS) is an emerging social problem in Korea. However, the cardiac toxicities of synthetic cannabinoids including JWH series and PCP analogue methoxetamine are not evaluated extensively yet. So, in present studies, we investigated the effects of JWH-210

Recently, abuse of new psychoactive substances (NPS) is an emerging social problem in Korea. However, the cardiac toxicities of synthetic cannabinoids including JWH series and PCP analogue methoxetamine are not evaluated extensively yet. So, in present studies, we investigated the effects of JWH-210, JWH-030 and methoxetamine on body systems through in vivo, ex vivo, and in vitro. Furthermore, we examined about proportion of gut microbiota.
To investigate risk on cardiovascular system, we measured the expression levels of PAK-1. All of three drugs reduced the expression levels of PAK-1 mRNA and also have cytotoxicity on H9C2 cells. And we confirmed that our drug could inhibit the beating rate of cardiomyocytes at 100 μM, not at 10 μM. JWH-030 may have a relevant effect on hERG channel (IC50 is 11.54 μM) and significantly reduced APD₉₀ at 30 μM.
The administration (10 mg/kg, 3 days, ip) of JWH-210 resulted in decrease of the weight of spleen and thymus but JWH-030 and methoxetamine had no effects. We observed that JWH-210 reduced cell viability of primary splenocytes which were isolated from JWH-210 administerd mice and cell viability of naive splenocytes and thymocytes by treating it on them. Furthermore, JWH-210 decreased the mRNA levels of T-cell activators and regulators, such as Cd3e, Cd3g, Cd74 and Cytokine levels. Furthermore, JWH-210 could reduce the breathing frequency and minute volume on SD rat which results were measured by plethymography. We also confirmed changes of proportion gut microbiota by NPS. These results suggest that NPS may have harmful effects on cardiovascular and immune system.