초록 ▼

종숙주 체내에 간흡충 유약충이 담즙주성에 따라 간내 담도로 이동하고 거기서 평생 동안 기생한다. 선행연구에서 담즙성분 중 담즙산이 간흡충 유약충 및 성충의 담즙주성을 유도하고, 도파민계 신경이 간흡충 담즙유발신경신호를 전달하는 것을 규명되었다. 담즙산 중에 cholic acid와 deoxycholic acid가 100 μM 농도에서 간흡충 담즙주성을 강하게 유도하고 lithocholic acid는 성충의 회피행동을 유발하였다. 이 간흡충 성충의 담즙주성은 도파민계 신경길항제인 raclopride,LE300, SKF83566, BTC

종숙주 체내에 간흡충 유약충이 담즙주성에 따라 간내 담도로 이동하고 거기서 평생 동안 기생한다. 선행연구에서 담즙성분 중 담즙산이 간흡충 유약충 및 성충의 담즙주성을 유도하고, 도파민계 신경이 간흡충 담즙유발신경신호를 전달하는 것을 규명되었다. 담즙산 중에 cholic acid와 deoxycholic acid가 100 μM 농도에서 간흡충 담즙주성을 강하게 유도하고 lithocholic acid는 성충의 회피행동을 유발하였다. 이 간흡충 성충의 담즙주성은 도파민계 신경길항제인 raclopride,LE300, SKF83566, BTCP에 의해서 억제되었다.

본 연구에서는 도파민계 길항제에 속한 환자치료용 약물을 광범위하게 탐색하고 그 중에 담즙으로 분비되는 약물을 선택하여 in vitro에서 주성억제능을 분석하고 토끼에서 주성억제에 따른 충체배출성능을 평가하였다. 그리고 raclpride 유도체인 CS-49612를 합성하여 시험관내에 주성억제을 평가하였다. Raclpride 유도체 CS-49612와 치료용약물 haloperidol, chlorpromazine,clozapine이 시험관 내 nanomolar 수준에서 간흡충 성충의 담즙주성을 거의 완전하게 억제하였다. 실험감염시킨 토끼에 haloperidol, chlorpromazine, clozapine을 환자투여 최대량으로 투여했을때 충체배출율이 각각 11.5%, 1.8%, 2.2% 이었다. 이 약물들의 간흡충 충체배출효과가 저조하였지만 충란감소율은 각각 78.5%, 64.3%, 73.5%로 우수하였다. 이것이 이 셋 가지 환자치료용 약물이 토끼에서 간흡충 성충의 산란양을 현저하게 감소 시키는 것을 증명하였다.

이 연구 결과는 환자치료용 도파민계신경억제약물이 간흡충 성충의 담즙주성을 억제하는 것을 규명하였다. 그런데 이 약물들은 실험동물에서 성충 충체배출 능력이 저조하였지만 충란배출감소능이 우수하여 간흡충 구충제로 개발에 가능성을 제시하는 최신 정보로 활용 될 수 있을 것이다.

Abstract ▼

In the final hosts, Clonorchis sinensis juveniles migrate with bile-chemotaxis into the intrahepatic bile ducts and live there life-long. Through our previous research, it is proved that, among various bile components, bile acids are attractive to the C. sinensis juveniles and adults and dopaminergi

In the final hosts, Clonorchis sinensis juveniles migrate with bile-chemotaxis into the intrahepatic bile ducts and live there life-long. Through our previous research, it is proved that, among various bile components, bile acids are attractive to the C. sinensis juveniles and adults and dopaminergic neurons are responsible for bile-chemotactic behaviors. Of the bile acids tested, 100 μM cholic and deoxycholic acids were the most chemotactic, but lithocholic acid was toxic to the adults. Bile-chemotatic behavior of the adults was proved to be inhibited in vitro by dopaminergic neuro-antagonists such as raclopride, LE300, SKF83566 and BTCP.

In this study, clinical drugs that belong to the dopaminergic neuro-antagonist were investigated and among them, schizophrenic depressants of which metabolites are secreted into bile were tested in vitro and in vivo. One raclopride-derivative CS-49612 was synthesized and assayed in vitro bile-chemotaxis inhibition. Raclopride-derivative CS-49612 and the tested drugs, haloperidol, chlorpromazine and clozapine completely inhibited in vitro bile-chemotaxis of the adults at nanomolar concentrations. With patient treating maximum dose, those clinical drugs, haloperidol, chlorpromazine and clozapine expelled 11.5%, 1.8% and 2.2% of C. sinensis adult worms from the bile ducts (worm reduction rate) of the experimentally infected rabbits. Even though the C. sinensis adult expelling effects was very poor, egg reduction rates of haloperidol, chlorpromazine and clozapine were 78.5%, 64.3% and 73.5%, saying that the tested drugs intervene/inhibit in vivo the egg production of the C. sinensis adults.

The above findings provided the latest information for C. sinensis bile-chemotaxis inhibitors which can be applied, as a new approching way, for development of new anthelminthics.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 정책연구용역사업 최종결과보고서 ... 2
• 목차 ... 3
• 보고서 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 정책연구용역사업 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 13
• 제3장 최종 연구내용 및 방법 ... 17
• 제4장 최종 연구결과 ... 24
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 35
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 36
• 제7장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 38
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 38
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 38
• 제10장 참고문헌 ... 40
• 제11장 첨부서류 ... 41
• 끝페이지 ... 42