초록 ▼

에너지 대사는 에너지원이 효율적으로 사용될 수 있도록 생체 기능을 조절하므로 생체 내 대사 기능이 교란될 때 과도한 지방축적, 인슐린 저항성 등이 유발되면서 대사성 질환이 발병함. 현재 잘 알려진 약물작용점들이 제한되어 있어 이는 후발주자들과의 치열한 경쟁을 해야 하는 국내 경쟁력 저하의 원인임. 따라서 대사성질환의 신규 타겟 분자를 선별하고 이를 조절하는 소분자 물질의 개발이 절실히 요구됨. 본 연구에서는 생체 에너지 대사를 관장하는 인슐린 회로를 상위에서 조절하는 새로운 조절 기전 및 네트워크를 탐구하여 1) 에너지 대사 센서

에너지 대사는 에너지원이 효율적으로 사용될 수 있도록 생체 기능을 조절하므로 생체 내 대사 기능이 교란될 때 과도한 지방축적, 인슐린 저항성 등이 유발되면서 대사성 질환이 발병함. 현재 잘 알려진 약물작용점들이 제한되어 있어 이는 후발주자들과의 치열한 경쟁을 해야 하는 국내 경쟁력 저하의 원인임. 따라서 대사성질환의 신규 타겟 분자를 선별하고 이를 조절하는 소분자 물질의 개발이 절실히 요구됨. 본 연구에서는 생체 에너지 대사를 관장하는 인슐린 회로를 상위에서 조절하는 새로운 조절 기전 및 네트워크를 탐구하여 1) 에너지 대사 센서 분자를 조절하는 신호 네트워크 구축, 2) 신호 네트워크에 기반한 신규 타겟 분자 연구, 3) 네트워킹으로부터 도출된 타겟에 기반 하여 후보약물의 인슐린 저항성 개선 효과를 in vivo 모델에서 성공적으로 검증하였음. 본 연구에서는 Fyn kinase억제와 LKB1활성화의 조합에 의한 대사성질환 개선 특히 간대사 질환에서의 상승적 효과에 대한 기반 기술을 분자생물학, 약물학 및 동물 연구를 통하여 완성하였음. 본 기술의 확보는 다양한 Fyn kinase억제제와 LKB1활성화제의 많은 조합의 잠재적 유용성을 담보하므로 향후 도출된 기반기술을 다각적으로 실용화하는 새로운 사업으로의 확장을 기대할 수 있음.
(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

Metabolic diseases result from insulin receptor desensitization and/or dysregulation of the downstream signaling pathways. A number of drug targets attract considerable interest from leading pharmaceutical companies in the world.
The emergence of such targets as hot drug discovery strategy become

Metabolic diseases result from insulin receptor desensitization and/or dysregulation of the downstream signaling pathways. A number of drug targets attract considerable interest from leading pharmaceutical companies in the world.
The emergence of such targets as hot drug discovery strategy becomes apparent because of their applications to the development of experimental and clinical candidates. In Korea, due to limitations in the discovery of valid drug targets and their networking, leading-edge inventions of new drug become difficult. We need specialized drug targets and development program that allows us to secure extensive patenting and research focus and commercial success.
In this research, we have identified the signaling targets and networks associated with the recovery of energy metabolism against metabolic disorders, particularly restoration of the liver from dysfunction. In addition, we found the therapeutic efficacy of a series of isoprenylated polyphenols that can inhibit Fyn kinase with AMPK activation. Moreover, our findings indicate that Fyn kinase may be a valuable target for the treatment of metabolic diseases particularly in association with LKB1-AMPK pathway. Here, we successfully completed the networking of identified targets and evaluated the target effectiveness in the treatment of metabolic diseases using molecular biological tools, pharmacological approaches, and genetically modified animal models.
Overall, the outcomes of this research will promote experimental and preclinical progress in terms of defining optimum interventional and therapeutic strategies and assist in the development of a fundamental pharmaceutical technology relevant to intervention of metabolic disorders. Moreover, our successive efforts will aid the development of novel therapeutic combinatorial regimens from many of Fyn kinase inhibitors and LKB1-AMPK activators for the treatment of metabolic diseases including liver steatosis and steatohepatitis.
(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 30 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 31 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 31 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 32 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32 10. 참고문헌 ... 32Ⅳ. 첨부서류 ... 34끝페이지 ... 50