초록 ▼

[연구내용 및 결과 달성]
본 연구 최종목표를 실현하기 위하여 (1) 지속성과 표적성 듀얼시스템 개발관련 “ 기초연구” 와 (2) 이의 항류마티스 관절염증활성 및 효력 검증에 관한 “ 평가연구” 의 두 가지 연구범위를 설정하였으며 각 항목 모두 계획대로 100% 연구를 수행하였음.

<제제개발 관련 기초연구>
○ 고활성 항염증 Apo2L/TRAIL 단백질 생산 최적화
- 연구내용에 대한 원천기술을 확보
- 다양한 세포 및 질환동물 실험에 관한 방법적 노하우를 체계적으로 정립

○ 생체고분자

[연구내용 및 결과 달성]
본 연구 최종목표를 실현하기 위하여 (1) 지속성과 표적성 듀얼시스템 개발관련 “ 기초연구” 와 (2) 이의 항류마티스 관절염증활성 및 효력 검증에 관한 “ 평가연구” 의 두 가지 연구범위를 설정하였으며 각 항목 모두 계획대로 100% 연구를 수행하였음.

<제제개발 관련 기초연구>
○ 고활성 항염증 Apo2L/TRAIL 단백질 생산 최적화
- 연구내용에 대한 원천기술을 확보
- 다양한 세포 및 질환동물 실험에 관한 방법적 노하우를 체계적으로 정립

○ 생체고분자 (PEG) 접합 Apo2L/TRAIL 설계 및 평가
- PEG 분자량별로 접합된 Apo2L/TRAIL 유도체를 다양하게 제조하여 추후 동물실험 활용기반 확립
- PEG의 모양과 크기에 따라 Steric hindrance가 다르며 이러한 성질이 활성에 미치는 영향을 조사하여 최적화 Candidate 선택

○ 알부민 접합 최종 나노약물체 평가
- 류마티스 관절염 동물모델에 사용할 알부민 접합 나노약물체 완성
- 최종 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL 나노약물체의 특성을 다양한 방법을 통해 확인함 (SDS-PAGE, DLS, SEC, 및 CD 등)
- 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL 나노약물체의 생체 내 안정성 조사

<활성/효력 평가연구>
○ 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL의 아폽토시스 활성측정
- 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL의 종양 세포 (Mia Paca-2)에서의 IC50 확인 및 TUNEL assay를 이용한 아폽토시스 활성유무를 확인
- 염증 유발 물질에 노출된 splenocyte에서 항염증 활성을 비교 (TRAIL vs. 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL)

○ 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL의 생물약제학적 체내동태 고찰
- 최종 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL 나노약물체가 TRAIL 자체보다 24배가 증가된 AUC와 27배 증가한 생체반감기를 보여 탁월한 Pharmacokinetics 지표개선 확인
- 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL 나노약물체의 관절염 조직으로의 표적성의 영상기법을 통해 확인

○ 알부민접합 PEG-Apo2L/TRAIL의 관절염 치료효과 고찰
- Collagen 유도 류마티스 관절염 (Collagen-induced arthritis) 유발 동물모델에서 PEG-Apo2L/TRAIL 나노약물체가 TRAIL에 비해 swelling 정도 및 바이오마커 지표에서 탁월한 관절염 치료효과 확인
- Disease-modification 능력을 통한 치료효과 가능성 확인

[연구결과의 성과연계]
본 연구를 통하여 관련 분야의
1) 저명 SCI 학술지 3편 [Biomedicine & Pharmacotherapy (IF 2.023) Bioconjugate Chemistry (IF 4.513) International Journal of Nanomedicine (IF 4.383)] 게재완료
2) 단백질 의약품이 수식된 알부민 접합체 및 이의 제조방법 (2014-0882336-54]의 국내특허를 출원하였으며 등록 프로세스를 진행중임

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

To perform the final aims, we designed two different categories, such as, (1) a basic study for developing durability and targetability of the relevant drug delivery systems and (2) an evaluation study for examining in vitro biological activity and in vivo anti-rhe

To perform the final aims, we designed two different categories, such as, (1) a basic study for developing durability and targetability of the relevant drug delivery systems and (2) an evaluation study for examining in vitro biological activity and in vivo anti-rheumatoid arthritis effect. As planned, all of these studies were sincerely completed. The details of research scope are as follow.
○ Basic study for formulation and DDS development
- Optimization for manufacturing highly potent anti-inflammatory apoptosis-inducing protein (TRAIL)
- Design and evaluation of biocompatible PEG-TRAIL conjugate
- Design and evaluation of albumin-PEG-TRAIL conjugate
○ Evaluation study for bioactivity and potency
- In vitro apoptotic activity of albumin-PEG-TRAIL conjugate (biomarker analysis)
- Evaluation of pharmacokinetics and targeting to rheumatoid arthritis of albumin-PEG-TRAIL conjugate
- Evaluation of in vivo therapeutic potency of albumin-PEG-TRAIL conjugate in collagen-induced arthritis (CIA) mouse model

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 5SUMMARY ... 66.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 76.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 87. 참여연구원 현황표 ... 9Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 10 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 22 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 24 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 73 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 75 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 75 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 76 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 77 10. 참고문헌 ... 78Ⅳ. 첨부서류 ... 81끝페이지 ... 94